抑郁症发展成为应激与个体对应激易感性的相互作用的结果,早期的生活压力和基因–环境相互作用可能是抑郁症的危险因素,并在个体应激易感的进展中发挥重要作用。糖皮质激素受体基因启动子的表观调节被认为是应激易感性的分子基础。脑源性神经营养因子启动子的组蛋白修饰可能是抗抑郁药和电休克治疗的调节机制。临床遗传学研究表明基因组印记参与了双向障碍的发病,但还没有直接的分子证据的报道。通过组蛋白脱乙酰基酶抑制剂-丙戊酸盐及DNA甲基化供体-S-腺苷甲硫氨酸的抗躁狂作用的研究,认为DNA甲基化参与了情绪的调节。双向障碍患者的尸检发现,其脑组织膜结合儿茶酚胺-O-甲基转移酶的启动子区的DNA存在甲基化改变。一对患有双向障碍单卵双生的双胞胎的PPIEL被发现存在DNA甲基化状态。在一个双向障碍II型的对照病例中发现PPIEL低甲基化。这些研究结果表明表观遗传在情感障碍中可能发生作用。对情感障碍的表观遗传机制的进一步研究是必要的。Depression developed into a result of the interaction of stress and individual stress susceptibility, the possible risk factors were the early life pressure and gene-environment interaction, which played an important role in the development of individual stress susceptibility. The glucocorticoid receptor gene promoter apparent adjustment was considered to be the molecular basis of the susceptibility of stress. Brain-deried neurotrophic factor promoters of the protein modification may be antidepressants and electric shock treatment of adjustment mechanism. Clinical genetics research indicated that genomic imprinting involved in the biplor disorder come on, but had no direct evidence of the molecules of the report. Through the research resistance to manic function of group of protein deacelation base enzyme inhibitors-valproic acid salt and DNA methylation donor-S-adenosine armour sulfur
目的观察慢性不可预见性应激(CUS)抑郁模型大鼠行为学改变及血清S100B蛋白水平的变化,探讨S100B蛋白在抑郁症发生、发展中的作用。方法 40只大鼠随机分为生理盐水组、氯丙咪嗪组、万拉法新组和正常对照组。前3组接受21 d CUS制备抑郁大鼠模型,并给予相应的干预。以旷场试验和体质量测定评价药物的疗效,采用酶联免疫吸附试验测定各组大鼠血清S100B蛋白水平。结果应激后,生理盐水组、氯丙咪嗪组和万拉法新组大鼠旷场试验得分、体质量测定结果与正常对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);药物干预后,生理盐水组大鼠旷场试验得分、体质量测定结果与氯丙咪嗪组、万拉法新组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。药物干预结束后,生理盐水组大鼠血清S100B蛋白水平明显高于氯丙咪嗪组、万拉法辛组和正常对照组(P<0.05)。结论 S100B蛋白可能在抑郁症的发生、发展过程中起重要作用。
