天津市应用基础与前沿技术研究计划(11JCYBJC12900)
- 作品数：14 被引量：78H指数：7
- 相关作者：于泳浩谢克亮陈红光刘玲玲王国林更多>>
- 相关机构：天津医科大学总医院天津市环湖医院天津市职业病防治院更多>>
- 发文基金：天津市应用基础与前沿技术研究计划国家自然科学基金天津市卫生局科技基金更多>>
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- 氢气对脂多糖诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的影响被引量：7
- 2012年
- 目的评价氢气对脂多糖（LPS）诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的影响。方法离体培养人脐静脉内皮细胞株HUVEC-12，以1×104／ml接种于96孔培养板（每孑L200m）或以1×106／ml接种于6孔培养板（每孔2ml）。采用随机数字表法，将细胞随机分为4组（n=30）;正常对照组（C组）、氢气组（H2组）、LPS组和LPS＋H2组。C组和LPS组用正常培养基培养；H2组和LPS＋巩组用含饱和氢气的培养基培养，同时LPS组和LPS＋H2组加入LPS1μg/ml，而C组和地组加入等容量的生理盐水。孵育24h后用MrrT法检测细胞活力，流式细胞术测定细胞凋亡情况；采用ELISA法测定细胞上清液中HMGBl浓度。结果与C组和H2组比较，LPS组和LPS＋H2组细胞活力降低，细胞凋亡率和细胞上清液中HMGBl浓度升高（P〈O．05）；与LPS组比较，LPS＋H2组细胞活力升高，细胞凋亡率和细胞上清液中HMGBl浓度降低（P〈0．05）。结论氢气可有效减少LPS诱导人脐静脉内皮细胞凋亡，其机制与抑制HMGBl释放有关。
- 韩焕芝谢克亮陈红光刘大全张利军于泳浩
- 关键词：氢脂多糖类脐静脉内皮细胞细胞凋亡
- 吸入氢气对脓毒症小鼠脑损伤的影响被引量：2
- 2014年
- 目的 评价吸入氢气对脓毒症小鼠脑损伤的影响.方法 雄性ICR小鼠180只,6-8周龄,体重20 - 25 g,采用随机数字表法分为4组（n=45）：假手术组（SH组）、氢气组（H2组）、脓毒症组（S组）和脓毒症＋氢气组（S＋ H2组）.采用盲肠结扎穿孔（CLP）法制备小鼠脓毒症模型.于CLP术后1和6h时H2组和CLP＋H2组分别吸入2％氢气1h.分别于CLP术后7、12和24 h时,各组处死6只小鼠,取脑组织,测定伊文氏蓝（EB）含量和含水量.分别于CLP术后7、12和24h时,各组取6只小鼠,下腔静脉取血样后处死,取脑组织,采用ELISA法检测血清和脑组织TNF-α、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和IL-10的水平.于CLP术后24 h时,各组处死3只小鼠,取脑组织,光镜下观察海马CA1区病理学改变;各组处死6只小鼠,取脑组织,采用Western blot法测定核因子E2相关因子-2（Nrf2）和血红素氧合酶-1（HO-1）的表达.结果 与SH组比较,CLP术后7、12和24h时S组及CLP＋ H2组脑组织EB含量和含水量增加,血清和脑组织TNF-α、HMGB1和IL-10的水平升高,CLP术后24h时脑组织Nrf2和HO-1的表达上调（P＜0.05）,H2组上述各指标差异无统计学意义（P＞0.05）;与S组比较,CLP术后7、12和24 h时CLP＋ H2组脑组织EB含量和含水量降低,血清和脑组织TNF-α和HMGB1的水平降低,IL-10水平升高,CLP术后24 h时脑组织Nrf2和HO-1的表达上调（P＜0.05）,病理学损伤减轻.结论 吸入氢气可减轻脓毒症小鼠脑损伤,其机制与激活Nrf2/ARE信号通路,抑制炎性反应有关.
- 刘玲玲谢克亮陈红光东晓晴李媛于泳浩
- 关键词：氢气脓毒症脑损伤
- Nrf2在氢气改善脓毒症小鼠脑功能障碍中的作用被引量：7
- 2014年
- 目的 探讨核因子E2相关因子2（Nrf2）在氢气改善脓毒症小鼠脑功能障碍中的作用.方法 按随机数字表法将雄性ICR小鼠分为假手术组、氢气对照组、脓毒症组和氢气治疗组,每组20只.采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型;氢气治疗组于术后1h、6h吸入2％氢气1h.各组于术后24 h取脑组织,光镜下观察海马组织病理学改变和神经元凋亡情况;蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测海马组织核Nrf2和总Nrf2的蛋白表达;检测海马组织超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）、8-异前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）的水平.术后4～9d通过Morris水迷宫实验检测小鼠的学习和记忆能力.结果 与假手术组和氢气对照组比较,脓毒症组海马CA1区正常椎体神经元明显减少,神经元凋亡指数明显增高;核Nrf2和总Nrf2表达明显增加;海马SOD和CAT活性明显降低,MDA和8-iso-PGF2α浓度明显增高;术后4～8d小鼠逃避潜伏期明显延长,游泳速度无差异,探索期在目标象限时间百分比和穿过站台次数明显减少.与脓毒症组相比,氢气治疗组海马CA1区正常椎体神经元明显增加（个：67.33±6.89比42.33±6.02,P＜0.01）,神经元凋亡指数明显降低[（30.00±4.77）％比（80.50±6.99）％,P＜0.01];核Nrf2和总Nrf2表达均明显增加[核Nrf2（A值）：5.07±0.35比3.04±0.34,总Nrf2（A值）：4.24±0.58比2.91±0.37,均P＜0.01];海马SOD和CAT活性明显提高[SOD （U/mg）：120.96±13.44比81.16±12.28,CAT（U/mg）：9.11±1.28比5.64±1.88,均P＜0.01],MDA和8-iso-PGF2α浓度明显降低[MDA （nmol/mg）：16.12±1.49比27.64±1.87,8-iso-PGF2α（pg/mg）：183.43±13.07比864.07±49.92,均P＜0.01];术后5～8d小鼠逃避潜伏期明显缩短,游泳速度无差异,探索期在目标象限时间百分比[（37.06±1.16）％比（24.42±1.82）％,P＜0.01]和穿过站台次数（次：7.13±0.98比4.88±0.99,P＜0.01）明显增加.假手术组和氢�
- 刘玲玲谢克亮陈红光东晓晴王国林于泳浩
- 关键词：核因子E2相关因子2氢气脓毒症脑功能障碍
- 全麻患者医院感染的临床分析及预防对策被引量：7
- 2013年
- 目的分析应用麻醉机全身麻醉患者发生医院感染的临床特点,并有针对性地提出预防对策,以降低医院感染发生率。方法选取因各种疾病行手术治疗,采用麻醉机全身麻醉的患者130例,随机分为观察组和对照组各65例,分别采用环氧乙烷消毒和含氯消毒液浸泡对各自的麻醉机及其组件进行消毒,对比两种消毒方式消毒后,麻醉机及其组件的细菌学检测结果以及两组患者使用麻醉机全身麻醉后出现肺部感染的情况。结果对照组有9例患者发生肺部感染,感染率为12.31%,明显高于观察组的感染率1.54%;用含氯消毒液浸泡消毒的合格率为86.15%,明显低于采用环氧乙烷消毒的合格率98.46%,其差异有统计学意义(P<0.05);医院肺部感染主要为革兰阴性菌感染,最常见的病原菌为铜绿假单胞菌。结论麻醉机及其组件是患者发生医院呼吸道感染的重要危险因素,对麻醉机及其组件进行严格、彻底的消毒,同时减少手术时间以及术中的创伤,提高患者的自身免疫能力,对减少麻醉机全身麻醉患者医院感染的发生有积极的意义。
- 刘彦王舒赵晓民
- 关键词：医院感染呼吸道感染
- Nrf2在氢气治疗严重脓毒症肠损伤中的作用被引量：18
- 2014年
- 目的 探讨Nrf2在氢气治疗严重脓毒症肠损伤中的作用.方法 将152只雄性ICR小鼠按随机数字表法分为假手术组、氢气对照组、脓毒症组和氢气治疗组4组,每组38只.采用盲肠结扎穿孔术（CLP）制备脓毒症模型,假手术组和氢气对照组不进行CLP,其他操作相同.氢气对照组和氢气治疗组于假手术或CLP后1h、6h分别吸入2％氢气1h.每组取20只小鼠,观察术后7d内的生存率.每组剩余18只小鼠,分别于术后6、12和24 h各处死6只,取部分肠组织,用蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测Nrf2、高迁移率族蛋白B1 （HMGB1）的蛋白表达;用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测Nrf2 mRNA表达;于术后24 h取部分中段空肠,行苏木素-伊红（HE）染色,光镜下观察肠组织损伤程度.结果 假手术组和氢气对照组各指标差异均无统计学意义.脓毒症组小鼠7d生存率较假手术组明显降低（0比100％,P＜0.05）;氢气治疗组小鼠7d生存率较脓毒症组明显升高（55％比0,P＜0.05）.与假手术组比较,脓毒症组术后6、12和24 h肠组织Nrf2的蛋白表达（灰度值）和mRNA表达均明显升高（Nrf2蛋白6 h：1.973±0.350比1.000±0.000,t=4.411,P=0.002; 12 h：2.367±0.186比1.000 ±0.000,t=10.210,P=0.000; 24 h：2.517±0.280比1.000±0.000,t =9.521,P=0.000;Nrf2 mRNA 6 h：1.606±0.271比1.000 ±0.000,t=3.631,P=0.002; 12 h：1.692±0.399比1.000±0.000,t=3.233,P=0.005;24 h：1.784±0.341比1.000±0.000,t=3.894,P=0.001）,术后24 h肠组织HMGB1表达（灰度值）明显升高（1.507±0.220比1.000±0.000,t=3.948,P=0.004）.与脓毒症组比较,氢气治疗组术后6、12和24 h肠组织Nrf2的蛋白和mRNA表达明显升高（Nrf2蛋白6 h：2.583±0.395比1.973±0.350,t=2.765,P=0.024; 12 h：2.725±0.235比2.367±0.186,t=2.674,P=0.028; 24 h：2.930±0.212比2.517±0.280,t=2.595,P=0.032; Nrf2 mRNA 6 h：2.008±0.400比1.606±0271,t=2.405,P=0.029;12 h：2.188 ±0.475比1.692±0.399,t=2.317,P=0.034;24 h：2.333±0.406比1.78
- 李媛谢克亮陈红光王卫娜王国林于泳浩
- 关键词：NRF2脓毒症氢气肠组织高迁移率族蛋白B1
- 氢气对脓毒症小鼠肠组织Rho/ROCK信号通路的影响被引量：4
- 2015年
- 目的 评价氢气对脓毒症小鼠肠组织Ras同源基因（Rho）/Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶（ROCK）信号通路的影响.方法 雄性ICR小鼠64只,体重20～ 25 g,6周龄,采用随机数字表法,将其分为4组（n=16）：假手术组（SH组）、氢气组（H2组）、脓毒症组（S组）和脓毒症＋氢气组（S＋H2组）.采用盲肠结扎穿孔（CLP）法制备脓毒症模型.于CLP术后1和6h时H2组和S＋H2组分别吸入2％氢气1h.于CLP术后20 h时取8只小鼠,向胃内灌注异硫氰酸荧光素标记的右旋糖酐（FITC-右旋糖酐）,4h后心脏穿刺取血样,测定血清FITC-右旋糖酐的浓度.于CLP术后24 h时取8只小鼠,取血液、肝脏、脾脏和肾脏进行细菌培养,观察菌群移位情况;取小肠组织,透射电镜下观察肠上皮细胞超微结构,光镜下观察肠组织病理学改变并进行评分,采用Western blot法测定肠组织Rho、ROCK1和ROCK2的表达水平.结果 与SH组比较,S组和S＋H2组血清FITC-右旋糖酐浓度和肠损伤评分升高,血液、肝脏、脾脏和肾脏的菌群移位增加,肠组织Rho、ROCK1和ROCK2的表达上调（P＜0.05）,H2组上述各指标差异无统计学意义（P＞0.05）;与S组比较,S＋H2组血清FITC-右旋糖酐浓度和肠损伤评分降低,血液、肝脏、脾脏和肾脏的菌群移位减少,肠组织Rho、ROCK1和ROCK2的表达下调（P＜0.05）,肠组织病理学损伤减轻.结论 氢气减轻脓毒症小鼠肠损伤的机制与抑制Rho/ROCK信号通路激活有关.
- 张红涛于泳浩刘玲玲杨涛马小叶王国林
- 关键词：脓毒症RHO因子RHO相关激酶类肠损伤
- 吸入氢气对脓毒症小鼠急性肺损伤时肺组织Rho／ROCK通路的影响被引量：8
- 2016年
- 目的评价吸入氢气对脓毒症小鼠急性肺损伤时肺组织Rho／Rho激酶（ROCK）通路的影响。方法雄性C57BL／6小鼠40只，体重20～25g，6周龄，采用随机数字表法，将其分为4组（n=10）：假手术组（sh组）、假手术＋吸入氢气组（H：组）、脓毒症组（s组）和脓毒症＋吸入氢气组（S＋H2组）。采用盲肠结扎穿孔（CLP）法制备脓毒症模型。于CLP术后1和6h时H2组和S＋H2组分别吸入2％氢气，时间分别为1h。于CLP术后24h时处死小鼠，收集支气管肺泡灌洗液（BALF），测定蛋白浓度，进行中性粒细胞（PMN）计数，采用ELISA法检测BALF中TNF-α和IL-1β的浓度。取肺组织，行病理学损伤评分，确定湿重／干重（W／D）比值，测定髓过氧化物酶（MPO）、超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）水平，并采用Western blot法测定肺组织Rho、ROCK1、ROCK2和活化型caspase-3的表达水平以及肌球蛋白磷酸酯酶目标亚基1（MYPT-1）的磷酸化水平。结果与Sh组比较，S组和S＋H2组BALF蛋白浓度、PMN计数、TNF—α和IL—1β浓度、肺损伤评分、肺组织W／D比值、MPO和MDA水平升高，肺组织SOD活性降低，肺组织Rho、ROCK1、ROCK2和活化型caspase-3表达上调，肺组织MYPT-1磷酸化水平升高（P〈0．05），H2组上述指标比较差异均无统计学意义（P〉0．05）；与S组比较，S＋H，组BALF蛋白浓度、PMN计数、TNF-α和IL-1β浓度、肺损伤评分、肺组织W／D比值、MPO和MDA水平降低，肺组织SOD活性升高，肺组织Rho、ROCK1、ROCK2和活化型caspase-3表达下调，肺组织MYPT-1磷酸化水平降低（P〈0．05）。结论吸入氢气减轻脓毒症小鼠急性肺损伤的机制与抑制Rho／ROCK通路激活有关。
- 张红涛刘玲玲于洋谢克亮梁禹于泳浩
- 关键词：脓毒症呼吸窘迫综合征RHO因子
- 氢对脓毒症小鼠肠组织ROCK1和mDia1表达的影响
- 2017年
- 目的评价氢对脓毒症小鼠肠组织Rho相关激酶1（ROCK1）和哺乳动物Dia相关蛋白1（mDial）表达的影响。方法雄性C57BL／6小鼠90只，体重20～25g，6周龄，采用随机数表法，将其分为3组（n=30）：对照组（c组）、脓毒症组（s组）和脓毒症＋氢组（SH组）。采用盲肠结扎穿孔（CLP）法制备脓毒症模型。SH组于CLP后1和6h时吸入2％氢气1h。取20只小鼠观察7d生存情况；于CLP术后24h时处死10只小鼠，心脏取血，测定血清二胺氧化酶（DAO）活性，并行血液细菌培养并计数菌落数。取小肠组织，行肠损伤评分，采用免疫组织化学染色法测定ROCK1和mDial阳性细胞率，并计算ROCK1与mDial阳性细胞率的比值（ROCK1／mDial比值）；采用免疫荧光染色法测定肠上皮细胞钙粘附蛋白E的表达。结果与c组比较，S组和SH组生存率降低，血清DAO活性、血液培养菌落数及肠损伤评分升高，肠组织ROCK1阳性细胞率和mDial阳性细胞率升高，钙粘附蛋白E表达下调，s组ROCK1／mDial比值升高（P〈0．05），SH组ROCK1／mDial比值差异无统计学意义（P〉0．05）；与s组比较，SH组生存率升高，血清DAO活性、血液培养菌落数及肠损伤评分降低，肠组织ROCK1阳性细胞率降低，mDial阳性细胞率升高，ROCK1／mDial比值降低，钙粘附蛋白E表达上调（P〈0．05）。结论氢改善脓毒症小鼠肠屏障功能的机制可能与下调ROCK1表达，上调mDial表达，纠正ROCK1，mDial比例失衡有关。
- 张红涛姜连浩刘玲玲张素品梁禹于泳浩
- 关键词：氢脓毒症RHO相关激酶类PA肠粘膜
- 富氢液对神经病理性痛大鼠坐骨神经及脊髓炎性反应的影响被引量：3
- 2015年
- 目的 评价富氢液对神经病理性痛大鼠坐骨神经及脊髓炎性反应的影响.方法 健康成年雄性SD大鼠90只,体重180～220 g,采用随机数字表法分为3组（n=30）：假手术组（S组）、神经病理性痛组（NP组）和富氢液组（H组）.采用结扎坐骨神经的方法制备大鼠神经病理性痛模型.H组于结扎坐骨神经后腹腔注射富氢液（0.6 mmol/L）10 ml/kg,2次/d,共7d,S组和NP组给予等容量生理盐水.分别于结扎坐骨神经后7、10和14 d时测定机械痛阈和热痛阈,随后处死大鼠取脊髓和结扎侧坐骨神经,采用ELISA法检测TNF-α、IL-1β和高迁移率族蛋白1（HMGB1）的含量.结果 与S组比较,NP组和H组各时点机械痛阈和热痛阈降低,坐骨神经和脊髓TNF-α、IL-1β和HMGB1含量升高（P＜0.05）;与NP组比较,H组各时点机械痛阈和热痛阈升高,坐骨神经和脊髓TNF-α、IL-1β和HMGB1含量降低（P＜0.05）.结论 富氢液通过抑制坐骨神经及脊髓炎性反应,减轻大鼠神经病理性痛.
- 陈亚军陈红光于泳浩
- 关键词：神经痛坐骨神经脊髓
- 氢气治疗脓毒症信号通路调节功能研究进展被引量：1
- 2016年
- 背景氢气是一种新型医学气体，最初发现其具有明显的选择性抗氧化作用，近年研究表明氢气能够抑制机体过度的氧化应激和炎症反应并发挥抗细胞凋亡作用从而改善脓毒症相关器官损伤，改善脓毒症的预后。此外，作为气体信号分子，氢气还具有信号通路调节作用。目的探讨氢气治疗脓毒症中的信号通路的调节作用及其与炎症反应、氧化应激和细胞凋亡的关系。内容对氢气治疗脓毒症的器官保护作用机制及其对不同信号通路的调节作用的相关研究进行综述。趋向通过对氢气在脓毒症治疗过程中的信号通路调节作用及其与氢气的抗炎、抗氧化应激和抗凋亡作用之间相互联系的研究，从而全面了解氢气治疗脓毒症的分子机制。
- 张红涛于泳浩王国林
- 关键词：氢气脓毒症信号通路
