国家自然科学基金(81100944)
- 作品数：3 被引量：14H指数：2
- 相关作者：魏伟刘恭平戚仁斌王达安陆大祥更多>>
- 相关机构：暨南大学华中科技大学广州医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金博士科研启动基金广东省医学科学技术研究基金更多>>
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- 叶酸和维生素B_(12)减轻高同型半胱氨酸血症诱导的老年大鼠阿尔茨海默样病变被引量：3
- 2012年
- 目的:探讨慢性高同型半胱氨酸血症对老年大鼠脑内tau蛋白结构和功能的影响以及其可能机制。方法:选取18月龄健康大鼠,尾静脉注射同型半胱氨酸(Hcy)生理盐水溶液(1.6 mg.kg-1·d-1)制造高同型半胱氨酸血症模型组,在给予Hcy的同时通过饮用水给予叶酸(4 mg·kg-1·d-1)和维生素B12(Vit B12,250g.kg-1·d-1)作为治疗组,单纯注射生理盐水作为对照组,持续28周,Bielschowsky银染观察磷酸化tau蛋白的分布和聚集;Western blotting检测磷酸化tau蛋白、糖原合酶激酶3β(GSK-3β)和蛋白磷酸酶2A(PP2A)的表达。结果:(1)血浆中Hcy水平增高导致神经原纤维样缠结;给予叶酸和Vit B12能够有效减轻缠结;(2)血浆高Hcy水平诱导老年大鼠脑内tau蛋白在Ser199/202和Ser396位点磷酸化水平升高;(3)血浆高Hcy水平激活GSK-3β同时抑制PP2A的活性。补充叶酸和Vit B12有效地缓解了这些激酶和酯酶的活性改变,并下调了tau蛋白Ser199/202和Ser396位点的磷酸化水平。结论:补充叶酸和Vit B12能够有效改善高同型半胱氨酸血症所诱导的tau蛋白阿尔茨海默样病理改变,其机制可能与其抑制GSK-3β活性和激活PP2A有关。
- 魏伟陆大祥戚仁斌王达安
- 关键词：老年大鼠TAU蛋白叶酸维生素B12
- 敲低mGluR5通过激活PI3K/AKT信号通路减轻阿尔茨海默病相关病变被引量：2
- 2022年
- 目的:探讨敲低代谢型谷氨酸受体5(metabotropic gultamate receptor 5,mGluR5)对6月龄5xFAD小鼠β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)病变、突触结构和神经炎症的影响及其潜在机制。方法:选取2、6和12月龄的野生型(wild-type,WT)和5xFAD小鼠,用Western blot检测不同阶段小鼠海马组织中mGluR5蛋白的表达情况。取6月龄的WT、5xFAD、mGluR5^(+/-)和5xFAD/mGluR5^(+/-)小鼠脑组织,免疫荧光染色检测Aβ斑块的聚集,Western blot检测海马组织中淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)和p-APP蛋白水平,海马组织透射电子显微镜观察突触的超微结构,Western blot检测海马组织中突触蛋白、炎症因子和mGluR5下游磷脂酰肌醇3-激酶(phosphati⁃dylinositol 3-kinase,PI3K)/AKT信号通路相关蛋白的表达。结果:(1)随着月龄的增加,5xFAD小鼠海马组织中mGluR5的表达显著增加(P<0.01);(2)敲低mGluR5减少了5xFAD小鼠海马区Aβ斑块,降低了APP和p-APP蛋白水平(P<0.05);(3)敲低mGluR5减轻了5xFAD小鼠海马的突触结构损伤,5xFAD/mGluR5^(+/-)小鼠突触前标志物突触小泡蛋白(synaptophysin,SYP)和突触后标志物突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD95)表达显著高于5xFAD小鼠(P<0.05),而树突标志物微管相关蛋白2(microtubule-associated protein 2,MAP2)和神经元标志物神经元核抗原(neuronal nuclear antigen,NeuN)表达无显著差异;(4)敲低mGluR5可降低5xFAD小鼠的神经炎症反应,减少炎症因子的释放;(5)5xFAD小鼠敲低mGluR5可通过激活PI3K/AKT信号通路发挥神经保护作用,还通过抑制糖原合成酶激酶3β(glycogen synthetase kinase-3β,GSK-3β)/κB抑制因子激酶(inhibitor ofκB kinase,IKK)/核因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)炎症信号通路减轻神经炎症反应。结论:敲低mGluR5可以减轻6月龄5xFAD小鼠的Aβ病变、突触结构损伤和神经炎症,其机制可能与PI3K/AKT及其下游GSK-3β/IKK/NF-κB信号通路有关。
- 魏雪敏陈秋旋陈玉钊张一霖吴美建张珂珂魏伟
- 关键词：阿尔茨海默病代谢型谷氨酸受体5Β-淀粉样蛋白神经炎症
- 叶酸和维生素B_(12)有效改善阿尔茨海默样记忆障碍被引量：9
- 2012年
- 目的探讨慢性高同型半胱氨酸血症对老年大鼠学习记忆功能的影响及其机制。方法选取18月龄健康大鼠,尾静脉注射同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)生理盐水溶液制造高同型半胱氨酸血症模型组(Hcy),给予叶酸和维生素B12(FB)作为治疗组,持续6个月。Morris水迷宫检测大鼠学习和记忆能力;Western blot检测记忆相关分子的变化。结果①成功构建高同型半胱氨酸血症大鼠模型,尾静脉注射同型半胱氨酸后血浆同型半胱氨酸平均水平由对照组(8.6±1.1)μmol/L增高到(15.2±1.2)μmol/L,同时补充FB后血浆同型半胱氨酸平均水平下降到(12.6±1.1)μmol/L;②高同型半胱氨酸血症导致大鼠记忆障碍,补充FB能够有效改善记忆能力,对学习能力没有影响;③高同型半胱氨酸血症可使蛋白激酶A(PKA)催化亚基(PKA-Cα)和磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(p-CREB)的水平明显下降,而补充FB可明显提高PKA-Cα和p-CREB的水平。结论补充FB能够有效改善高同型半胱氨酸血症所诱导的阿尔茨海默样记忆障碍,其机制可能与PKA及CREB有关。
- 魏伟刘恭平
- 关键词：叶酸和维生素B12记忆障碍高同型半胱氨酸血症
