江苏省教育厅科研基金(07KJD320144)
- 作品数：5 被引量：2H指数：1
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- 相关机构：南京医科大学南京医科大学第二附属医院南京医科大学附属南京儿童医院更多>>
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- 熊脱氧胆酸对糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的保护作用
- 2008年
- 目的:探讨熊脱氧胆酸(UDCA)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病(DM)大鼠胰岛β细胞抗氧化及抗凋亡的保护作用。方法:STZ50mg/kg一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型(n=40),并将成功制备的糖尿病大鼠(血糖持续1周≥16.7mmol/L,n=14)随机分为两组:DM组7只,UDCA组7只,另外取正常对照组10只。自造模成功第10天开始UDCA组以UDCA(40mg/kg)给大鼠灌胃30天,对照组予等量生理盐水,其间观察各组大鼠的体重、血糖,处死后留取血清和组织标本,测定血清一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA),胰腺组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)及观察胰岛β细胞凋亡的形态学改变。结果:糖尿病大鼠在给予UDCA治疗后血糖浓度逐渐下降,但仍然未降到正常水平;糖尿病大鼠予UDCA治疗后减少了由STZ引起的胰岛β细胞的凋亡(P<0.01);血清MDA、NO水平在糖尿病组大鼠显著增加,而胰腺组织匀浆SOD活性则降低;给予UDCA治疗后这些参数均有明显改善。结论:UDCA可以清除STZ产生的NO和氧自由基,保护胰岛β细胞,使其不发生过度凋亡,从而降低血糖。
- 朱敏刘倩琦郭梅费莉潘晓勤
- 关键词：熊脱氧胆酸胰腺Β细胞细胞凋亡氧化应激
- 熊脱氧胆酸减轻内质网应激介导的胰岛β细胞凋亡的机制
- 2011年
- 目的探讨熊脱氧胆酸（Ursodeoxycholic acid，UDCA）通过减轻内质网应激保护链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的作用。方法链脲佐菌素（50mg／ks）一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型（n=40），并将14只造模成功大鼠按随机数字表法随机分为糖尿病组7只，UDCA组7只，另取正常对照组10只。自造模成功第10天开始以UDCA（40mg·kg^-1·d^-1）给大鼠灌胃30d。饲养期间观察大鼠血糖。处死后留取大鼠血清和组织标本，测定空腹胰岛素，TUNEL检测胰岛β细胞凋亡的形态学改变。胰腺组织总RNA采用定制基因芯片对89条凋亡相关基因的表达进行检测，以RT—PCR和Western印迹法验证相关基因的表达。结果糖尿病大鼠血糖在给予UDCA治疗后逐渐下降，但仍然未降到正常水平。糖尿病大鼠空腹胰岛素降低，给予UDCA治疗后空腹胰岛素水平有所增加。TUNEL显示糖尿病组大鼠予UDCA治疗后减少了由链脲佐菌素引起的胰岛β细胞凋亡（P〈0．01）。在89条基因中，糖尿病组上调基因42条，下调基因46条。UDCA可以逆转部分基因的影响。与对照组相比，糖尿病组大鼠βax、Caspase-3、βip、CHOP mRNA和CHOP蛋白显著上调（P〈0．05），而抗凋亡蛋白βcl-2 mRNA显著下调（P〈0．05），给予UDCA治疗后这些参数均有明显改善（P〈0．05）。结论熊脱氧胆酸可能通过减轻内质网应激达到保护链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的作用。
- 朱敏石星倪世宁顾威郭梅费莉潘晓勤刘倩琦
- 关键词：熊脱氧胆酸胰岛Β细胞细胞凋亡内质网应激
- 利用基因芯片技术分析四苯基乙酸对1型糖尿病大鼠胰腺组织凋亡基因谱的表达
- 2010年
- 目的应用基因芯片检测四苯基乙酸(4-PBA)对链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)大鼠胰腺组织凋亡基因谱的变化,寻找关键基因并分析可能机制。方法 STZ(60 mg.kg-1)一次性腹腔注射建立T1DM大鼠模型(n=22),并将成功制备的T1DM大鼠(血糖持续1周≥16.7 mmol.L-1,n=14)随机分为2组:T1DM组7只,4-PBA组7只。另选取正常对照组10只。自造模成功第7天开始以40 g.L-14-PBA(500 mg.kg-1.d-1)给4-PBA组大鼠灌胃20 d,而对照组和T1DM组大鼠予等量9 g.L-1盐水,处死后留取其胰腺组织标本,提取其总RNA,采用定制基因芯片对89条凋亡相关基因的表达进行检测,并对基因芯片数据进行处理和生物信息学分析。结果在89条基因中,T1DM组可改变大部分凋亡基因表达。差异表达基因中,上调基因51条,下调基因37条,无变化1条。主要涉及Caspase家族、Bcl-2家族、Caspase募集结构域(CARD)家族、TNF受体家族、TNF配体家族和p53家族等,而4-PBA可逆转部分基因影响。结论 4-PBA对T1DM大鼠胰腺组织凋亡相关基因有调控作用。
- 朱敏石星倪世宁顾威郭梅费莉潘晓勤刘倩琦
- 关键词：1型糖尿病基因芯片胰腺
- 4-苯基乙酸对糖尿病大鼠胰岛β细胞凋亡的保护作用被引量：2
- 2009年
- 目的探讨4-苯基乙酸(4-PBA)对链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)大鼠胰岛β细胞凋亡的保护作用。方法STZ(60 mg/kg)一次性腹腔注射建立T1DM大鼠模型(n=22),并将成功制备的14只T1DM大鼠(血糖持续1周≥16.7 mmol/L)随机分为2组:T1DM组和4-PBA治疗组各7只。另外取对照组10只,腹腔注射等量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。4-PBA治疗组大鼠自造模成功第10天开始以40 g/L4-PBA[500 mg/(kg.d)]灌胃20 d,对照组和T1DM组大鼠予等量9 g/L盐水灌胃。观察各组大鼠体质量、血糖变化,处死后留取其血清和胰腺组织标本,测定血清胰岛素;光镜和脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的原位末端标记(TUNEL)法观察胰岛β细胞的形态学改变;反转录聚合酶链反应检测胰腺细胞基因Bax和Bcl-2 mRNA表达。结果T1DM大鼠血糖在4-PBA治疗后渐下降,但仍未降到正常水平。T1DM大鼠血清胰岛素水平降低,4-PBA治疗后血清胰岛素水平有所增加。光镜和TUNEL显示T1DM大鼠4-PBA治疗后减少了由STZ引起的胰岛β细胞的凋亡(P<0.05)。与对照组比较,T1DM组大鼠凋亡蛋白Bax mRNA显著上调(P<0.01),抗凋亡蛋白Bcl-2 mRNA显著下调(P<0.01)。结论4-PBA可减轻胰岛β细胞损害,使其不发生过度凋亡,从而降低血糖。
- 朱敏刘倩琦郭梅费莉潘晓勤
- 关键词：胰岛Β细胞凋亡基因
- 霉酚酸酯对非肥胖性糖尿病小鼠胰岛炎和胰岛β细胞凋亡的保护作用
- 2009年
- 目的:探讨霉酚酸酯(mycophenolate mofetil,MMF)对非肥胖性糖尿病小鼠(non-obese diabetic mice,NOD)胰岛炎和胰岛β细胞凋亡的保护作用。方法:8周龄NOD雌性小鼠22只分为两组,每组11只,干预组给予霉酚酸酯30mg/kg灌胃,对照组给予等量的生理盐水。两组小鼠饲养期间定期监测其血糖水平。30天实验结束时,每组取5只小鼠处死,行HE染色观察胰岛炎程度,TUNEL法检测胰岛β细胞凋亡率。余下小鼠观察到发生糖尿病或20周处死。结果:干预前两组小鼠血糖均在正常水平。干预期间和干预期满后,MMF干预组小鼠血糖与生理盐水对照组之间无差异(P>0.05);MMF组胰岛炎严重程度及胰岛β细胞凋亡率较生理盐水对照组明显减轻(P<0.01)。结论:MMF可以在早期抑制NOD小鼠的胰岛炎和胰岛β细胞凋亡,从而减轻胰腺损伤。如果在糖尿病发病前给予MMF可能延缓或防止糖尿病的发生。
- 杨卫霞郭梅刘倩琦
- 关键词：霉酚酸酯胰岛Β细胞凋亡胰岛炎
