广东省自然科学基金(S2012010008914)
- 作品数：2 被引量：14H指数：2
- 相关作者：徐芬梁华刘宏霞翁建平许婧更多>>
- 相关机构：中山大学附属第三医院南京大学医学院附属鼓楼医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 胰岛素对2型糖尿病状态下脂肪细胞色素上皮衍生因子表达的影响被引量：7
- 2014年
- 目的 探讨胰岛素治疗对2型糖尿病状态下脂肪细胞的色素上皮衍生因子（PEDF）表达的影响.方法 对22例初诊2型糖尿病患者进行为期2周的胰岛素强化治疗,分析比较其治疗前后空腹血糖、血甘油三酯及PEDF水平变化.对8周龄雄性SD大鼠进行高脂饮食喂养联合小剂量链脲佐菌素诱导,建立2型糖尿病大鼠模型,随机数字表法分为糖尿病组、胰岛素治疗组、格列齐特治疗组,另设正常饮食对照组.分化成脂的3T3-L1脂肪细胞加入肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和（或）胰岛素干预24h.用实时定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）和免疫印迹法（Western印迹）检测脂肪组织或细胞PEDF表达水平,用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清或脂肪细胞培养液上清中PEDF的含量.将3T3-L1脂肪细胞分为对照组、PEDF处理组、抗PEDF抗体处理组,测定各组脂肪细胞对3H-葡萄糖的摄取率.结果 2型糖尿病患者胰岛素治疗后,空腹血糖与血甘油三酯均显著下降[（12.9±2.8）与（5.9±1.4） mmol/L、（3.1±1.8）与（1.7±0.8） mmol/L,P＜0.05],并有血清PEDF水平明显降低[（22.85±5.73）与（18.38±5.28） mg/L,P＜0.05].糖尿病大鼠血清PEDF水平高于对照组和胰岛素治疗组[（28.6±0.5）、（25.4±0.6）、（25.3±0.6） μg/L,P＜0.05],并伴有脂肪组织PEDF、TNF-α的mRNA及蛋白表达升高（P＜0.05）,胰岛素治疗后上述指标均下降（P＜0.05）,但在格列齐特组并无明显改善.进一步实验发现,TNF-α诱导3T3-L1脂肪细胞PEDF表达及分泌增多（P＜0.05）,而该作用可被胰岛素减弱（P＜0.05）.此外,PEDF下调3T3-L1脂肪细胞葡萄糖摄取率的作用可被抗PEDF抗体拮抗（P＜0.05）.结论 胰岛素可下调2型糖尿病状态下脂肪细胞及血清中PEDF的表达,改善脂肪细胞的葡萄糖摄取率,这可能是胰岛素治疗改善胰岛素抵抗的机制之一.
- 徐芬林倍思周银莉邓洪容毕艳梁华
- 关键词：胰岛素色素上皮衍生因子脂肪细胞
- 胰岛素及格列齐特治疗2型糖尿病大鼠肝脏脂质沉积的机制探讨被引量：8
- 2014年
- 目的:探讨胰岛素及格列齐特治疗2型糖尿病对大鼠肝脏脂质沉积的影响及机制。方法:制备高脂及链脲佐菌素诱导的2型糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病组、胰岛素组和格列齐特组,并设正常对照组。通过肝脏油红O染色观察其肝细胞脂质沉积情况;ELISA检测血清脂联素水平;实时荧光定量PCR检测肝脏脂联素受体1(AdipoR1)mRNA表达;Western blotting检测肝脏腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化的腺苷酸活化蛋白激酶(Thr172p-AMPK)、固醇调节因子结合蛋白1c(SREBP-1c)、磷酸化的固醇调节因子结合蛋白1c(Ser372p-SREBP1-1c)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、磷酸化的乙酰辅酶A羧化酶(Ser79p-ACC)和免疫球蛋白结合蛋白(BiP)的表达。结果:糖尿病组肝细胞脂质沉积较正常对照组明显增多,胰岛素和格列齐特治疗后肝细胞脂质沉积明显改善。胰岛素治疗后,血清脂联素的水平及肝脏AdipoR1 mRNA水平较糖尿病组和正常对照组显著升高(P<0.01),而格列齐特治疗后两者水平恢复至正常对照组水平。Western blotting结果显示,糖尿病大鼠与正常对照组比较,肝脏Thr172p-AMPK/AMPK和Ser372p-SREBP-1c/SREBP-1c和Ser79p-ACC/ACC表达明显降低(P<0.01),BiP表达明显升高(P<0.01)。胰岛素治疗后,Thr172p-AMPK/AMPK和Ser372p-SREBP-1c/SREBP-1c显著升高(P<0.01),Ser79p-ACC/ACC和BiP蛋白表达恢复至正常对照组水平。而格列齐特治疗后Thr172p-AMPK/AMPK和Ser372pSREBP-1c/SREBP-1c恢复至正常对照组水平,BiP蛋白表达显著下降(P<0.01),Ser79p-ACC/ACC与糖尿病组比较无明显改善。结论:胰岛素和格列齐特治疗均能通过激活脂联素-AMPK减轻2型糖尿病大鼠肝脏的脂质沉积。但两者作用的分子机制有所不同。胰岛素激活AMPK,通过抑制SREBP-1c表达、直接磷酸化SREBP-1c抑制SREBP-1c入核等短期和长期的作用以及抑制内质网应激影响SREBP-1c,减少脂质合成;而格列齐特仅通过磷酸化的短期作用和抑制内�
- 袁丁梁华刘宏霞许婧徐芬严晋华翁建平
- 关键词：胰岛素格列齐特脂质沉积
