国家自然科学基金(81170674) 作品数:12 被引量:64 H指数:4 相关作者: 陈丽萌 李学旺 李雪梅 夏鹏 李航 更多>> 相关机构: 北京协和医院 北京协和医学院 山西医科大学第二医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 “首都临床特色应用研究”专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 环境科学与工程 更多>>
血压变异与慢性肾脏病 被引量:2 2015年 肾脏是机体调节水盐代谢最重要的器官,不仅是高血压受累的靶器官,也是高血压发生和发展的重要因素.慢性肾脏疾病(CKD)患者中高血压患病率随着肾小球滤过率降低而增加,CKD 4期中高血压的比例高达80%,其血压水平被认为是导致心脑血管事件的主要原因和治疗的靶目标. 王颖 陈丽萌 李学旺关键词:慢性肾脏病 血压变异 慢性肾脏疾病 心脑血管事件 水盐代谢 血压水平 低密度脂蛋白促进腹膜间皮细胞转分化及细胞外基质蓄积 被引量:1 2013年 目的探讨高糖作用下低密度脂蛋白(LDL)对人腹膜间皮细胞(HPMC)转分化及细胞外基质(ECM)蓄积的影响。方法(1)将HPMC随机分为对照组、LDL组(100mg/L)和LDL(100mg/L)+LDL受体阻断剂乳铁蛋白(100mg/L)组,共培养24h。细胞免疫荧光法观察HPMC细胞上LDL受体的表达;油红O染色法观察HPMC对LDL的摄取情况。(2)将HPMC分别加入不同浓度LDL(0、25、50、100mg/L)培养24h,倒置相差显微镜下观察细胞形态的改变,细胞免疫荧光法观察细胞内OL平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达。(3)将静止细胞分为对照组(5.6mmol/L葡萄糖)、甘露醇组(M,2.18%甘露醇)、低糖组(LG,30mmol/L葡萄糖)、高糖组(HG,120mmol/L葡萄糖)和高糖+LDL组(HG+LDL,120mmol/L葡萄糖+100mg/LLDL),共培养48h。实时定量PCR法检测d.SMA、E,cadherin和1型纤溶酶原激活物抑制物(PA1-1)mRNA的表达;Western印迹法检测α-SMA蛋白表达;ELISA法检测细胞培养上清中I型胶原(Col I)和PA1-1蛋白含量。结果(1)免疫荧光观察到LDL可以刺激HPMC细胞表达LDL受体。油红O染色法观察到HPMC能摄取LDL进入细胞内,加入乳铁蛋白能抑制LDL进入细胞内。(2)倒置相差显微镜下观察到,随LDL浓度增高,细胞问连接逐渐趋于松散,细胞呈现明显梭形成纤维细胞样形态;胞质内α-SMA荧光强度逐渐增强。与对照组相比,HG+LDL组α-SMAmRNA和蛋白表达显著上调(均P〈0.05),E-cadherinmRNA表达显著下调(P〈0.05)。上述指标在HG组与HG+LDL组、HG组与对照组之间表达量差异无统计学意义。(3)ELISA法检测结果显示,与HG组和对照组相比,HG+LDL组细胞上清中Col I蛋白含量[(19.27±0.17)μg/L比(14.09±0.30)μg/L、(14.81±0.91)μg/L,均P〈0.05]及PAI-1含量[(498.24±76.91)ng/L比(342.19±30.43)μg/L、� 房艳辉 蒋兰萍 陈丽萌 李雪梅 李学旺关键词:脂蛋白类 LDL 细胞转分化 细胞外基质 人腹膜间皮细胞 IgA肾病伴恶性高血压患者微血管病变意义初探 被引量:2 2013年 目的观察IgA肾病伴恶性高血压(IgAN—MHT)患者的临床病理特点,评价肾脏小动脉和微动脉病变,探讨肾小管周毛细血管(PTC)缺失和肾小管间质巨噬细胞浸润与临床表现的相关性。方法2003年1月至2012年3月在北京协和医院经肾活检确诊的1765例原发性IgA肾病患者,共34例(1.9%)临床病理确诊为IgAN-MHT,收集临床资料,半定量分析肾小球、肾小管、肾间质及肾血管病变,免疫组化染色方法评价PTC(CD34^+)缺失、肾小管间质巨噬细胞(CD68^+)浸润情况。及其与临床指标的相关性。结果IgAN—MHT多见于青年男性,除血压显著升高外,表现为不同程度的肾功能损害和蛋白尿;小动脉和微动脉均有不同程度的急、慢性病变共存现象,但二者与肾功能没有显著相关性;肾间质有显著巨噬细胞浸润,与肾功能显著相关,PTC缺失表现亦突出,PTC面积比例与肾功能呈良好的相关性。结论IgAN—MHT患者肾脏微动脉和小动脉病变与。肾功能相关性差,肾小管间质巨噬细胞浸润和PTC缺失表现突出并与肾功能损害相关。 施潇潇 夏鹏 文煜冰 蒋兰萍 李航 李雪梅 李学旺 陈丽萌关键词:巨噬细胞 雌激素与低钠血症发生及结局的关系 2015年 低钠血症是住院患者中最常见的电解质紊乱。导致低钠血症的原因很多,抗利尿激素是其发生发展中的重要因素。近年来研究发现,雌激素通过影响抗利尿激素水平、相关受体的数量及敏感性和作用效应等方面,导致低钠血症发生及结局方面的性别差异。 郝锦玲 陈丽萌关键词:雌激素 低钠血症 抗利尿激素 肾小管周毛细血管损伤与原发高血压恶性肾硬化患者临床及长期预后的关系 被引量:8 2017年 目的探讨原发性高血压恶性肾硬化患者的临床病理特点、肾小管周毛细血管(pefitubular capillary,PTC)损伤情况及肾脏长期预后的影响因素。方法纳入2003年1月1日至2012年3月30日在北京协和医院经肾脏病理诊断的恶性肾硬化(MN)患者52例,获取临床病理资料并进行随访,对肾活检标本进行CD34染色,对照组为良性肾硬化(BN,17例)和肾小球轻微病变患者(GML,19例),Cox回归分析影响患者长期预后的危险因素。结果52例原发性高血压恶性肾硬化患者的男女比例为12:1,平均年龄(34.0±8.2)岁。收缩压最高(230.4±25.0)mmHg,舒张压最高为(156.4±20.6)mmHg,伴有不同程度肾功能损害和蛋白尿。肾脏病理中。肾小球硬化指数、肾小管萎缩、间质纤维化的程度与eGFR和尿蛋白水平相关(P〈0.01)。经过有效降压治疗,血压达标率显著提高(76.9%比3.7%,P〈0.01);血肌酐显著降低[(376.4±263.8)μmol/L比(486.8±375.7)μmol/L,秩和检验P〈0.01],24h尿蛋白量显著改善[(1.10±0.70)g比(2.04±1.26)g,P〈0.01,n=211。恶性肾硬化组肾脏PTC面积比例显著低于BN组和GML组,并与Scr(r=-0.553,P=0.001)、eGFR(r=0.476,P=0.004)显著相关。中位随访74个月,1年、5年和10年的肾脏累积存活率为90%、64%和23%。Kaplan—Meier分析显示PTC面积比例较高者肾脏生存时间更长[(114.8±12.4)个月比(63.0±8.3)个月,Log.Rank检验矿:5.312,P〈0.05]。单因素Cox风险回归分析提示血压控制不达标、出院时eGFR〈30ml·min^-1·(1.73m^2)^-1、PTC面积比例低、。肾小管间质损伤重、贫血是肾脏不良预后的危险因素;多因素Cox风险回归分析提示血压控制不达标(RR=3.89,95%CI1.75—8.65,P=0.001)和出院时eGFR〈30ml·min^-1·(1.73m^2)^-1(RR=4.27,95%C 夏鹏 郎珈馨 文煜冰 施潇潇 王海云 郑可 叶葳 蔡建芳 叶文玲 于阳 李航 李明喜 李雪梅 李学旺 陈丽萌关键词:高血压 肾硬化 毛细血管 预后 握力对维持性血液透析患者长期生存的预测价值 被引量:15 2015年 目的 观察维持性血液透析(HD)患者死亡的危险因素,比较包括握力在内的不同营养评估指标对长期预后的预测价值.方法 收集2008年7~9月北京协和医院血液透析中心规律透析的108例患者的临床资料,通过主观综合性营养评估、人体测量和生化指标进行营养状态评价.随访72个月,以死亡为观察终点,单因素及多因素Cox回归分析患者全因和心脑血管死亡的危险因素,评价不同营养指标预测死亡的价值.结果 108例HD患者平均年龄(57.6± 13.0)岁,随访6年后,35例(32.4%)患者死亡,其中62.9% (22/35)死于心脑血管事件.年龄增加、残余尿量少、血肌酐水平低、前白蛋白水平低和平均小腿围低是全因死亡的危险因素,握力较低人群的全因死亡风险(HR=2.842,95%CI 1.390 ~ 5.811)和心脑血管事件死亡风险(HR=2.826,95%CI 1.150~ 6.947)约为握力较高人群的2.8倍.调整性别、年龄、心脑血管及糖尿病史、体质量指数(BMI)、透析时间、尿素清除指数(Kt/V)、标准蛋白代谢率(nPCR)和前白蛋白后,低握力是全因死亡的独立危险因素(HR=2.505,95%CI 1.112~ 5.642).握力用于预测男性和女性全因死亡的受试者工作特征曲线(ROC)下面积分别是0.705和0.682.结论 低握力是维持性血液透析患者死亡的独立危险因素. 彭晓艳 贾愚 夏京华 石涛 陈伟 鲁重美 李雪梅 陈丽萌关键词:血液透析 握力 肾小管周毛细血管损伤与慢性肾脏病进展 被引量:6 2013年 慢性肾脏病(CKD)是最常见的慢性病之一,尽管病因多种多样,但其进展过程却有许多相似之处。“慢性缺氧假说”是其中重要的机制之一,而肾脏局部微血管结构的损伤可能是造成肾脏缺氧的原因之一。本文就肾小管周毛细血管(PTC)损伤与CKD的关系加以综述,简述其参与CKD进展的可能机制以及对于临床诊断、治疗的潜在意义。一。 夏鹏 陈丽萌 李学旺关键词:毛细血管损伤 慢性肾脏病 肾小管 微血管结构 慢性缺氧 CKD Association between Vitamin D Insufficiency and the Risk for Gestational Diabetes Mellitus in Pregnant Chinese Women 被引量:22 2012年 Objective To investigate the association between vitamin D deficiency and risk of gestational diabetes rnellitus (GDM) in pregnant Chinese women. Methods A nested case-control study was conducted. Clinical and biochemical data were analyzed for 200 subjects with GDM and 200 subjects with normal glucose tolerance (NGT). Results The median (interquartile range) serum 25-hydroxyvitamin D (25OHD) levels were 22.39 (17.67, 29.38) and 25.86 (19.09, 34.88) nmol/L in the GDM and NGT groups, respectively. Rates of 25OHD deficiency or insufficiency were significantly higher in the GDM group than in the NGT group. Subjects with 25OHD levels 〈25 nmol/L had a 1.g-fold higher risk of GDM compared with subjects with higher vitamin D levels. In the GDM group, serum 25OHD was independently associated with HbAlc and insulin resistance after adjusting for confounding factors. In the NGT group, serum 25OHD was independently associated with fasting plasma glucose and systolic blood pressure after adjusting for maternal age and other confounding factors. Conclusion 2SOHD insufficiency is very common in Chinese women. Low 25OHD status may be associated with insulin resistance and act as a risk factor for GDM. WANG Ou NIE Min HU Ying Ying ZHANG Kui LI Wei PING Fan LIU Jun Tao CHEN Li Meng XING Xiao Ping低钠血症与骨质疏松及骨折的关系 2016年 低钠血症是临床最常见的电解质紊乱。除神经系统并发症外,低钠血症的其他并发症没有得到足够重视。轻度、慢性低钠血症常导致患者的步态不稳、跌倒,并能增加骨质疏松和骨折风险。本文拟对低钠血症与骨代谢的密切关系、可能机制及临床意义进行综述。 张雪晗 王鸥 陈丽萌关键词:低钠血症 骨质疏松 骨折 钙调神经蛋白在抗肾小球基底膜病肾小球内的表达增强 被引量:3 2013年 目的观察抗肾小球基底膜(GBM)病患者肾小球足细胞钙调神经蛋白(CaN)的表达,了解其与临床病理特点及肾脏长期存活的关系。方法选取临床病理资料完整的抗GBM病患者29例,对照为8例肾小球轻微病变患者。收集患者临床资料,免疫组化方法检测CaN A亚基α亚单位(CnAα)在肾小球的表达,免疫荧光染色观察足细胞骨架蛋白synaptopodin表达,分析CnAα与临床病理表现及预后的关系。结果 29例抗GBM病患者肾小球内均有不同程度的CnAα表达阳性,阳性区域占肾小球面积百分比显著高于轻微病变者(21.63%±14.27%vs2.21%±1.41%,P<0.01),同时伴有synaptopodin缺失。CnAα的表达量与抗GBM抗体峰值、血肌酐水平、血红蛋白水平、新月体比例及细胞/细胞纤维新月体比例呈现显著相关性,并与预后相关。结论首次观察到抗GBM病患者肾小球内CnAα表达增强,表达量与疾病活动、严重程度及预后相关,提示足细胞可能参与抗GBM病新月体形成,其作用机制仍有待进一步研究。 刘琳 牟利军 文煜冰 李航 李雪梅 陈丽萌 李学旺关键词:足细胞