湖北省自然科学基金(2012FFB02317)
- 作品数：4 被引量：13H指数：3
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- 相关机构：华中科技大学武汉市第一医院华中科技大学同济医学院附属同济医院更多>>
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- 硫化氢对2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗和脂代谢的影响被引量：3
- 2015年
- 目的 观察硫化氢对2型糖尿病（T2DM）大鼠胰岛素抵抗和脂代谢的影响.方法 65只大鼠采用高糖高脂饮食＋腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法建立T2DM模型,将45只成模大鼠随机分为糖尿病（DM）、DM＋硫氢化钠（NaHS）和DM＋ DL-炔丙基甘氨酸（PAG）组,每组各15只,另设正常对照组.DM＋ NaHS组大鼠腹腔注射NaHS[56 μmol/（kg·d）],DM＋ PAG组腹腔注射PAG[50 mg/（kg·d）],对照组和DM组给予相同体积的生理盐水,连续给药2周.给药结束后,测定大鼠空腹血糖（FBG）、胰岛素（FIns）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、游离脂肪酸（FFA）,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（ISI）;测定胰腺组织中硫化氢（H2S）浓度,免疫组织化学方法检测胰腺组织胰岛素表达.结果 与对照组比较,DM组大鼠FBG[（18.22±3.99） mmol/L]、TG[（1.54 ±0.16） mmol/L]、TC[（3.27±0.38） mmol/L]、FFA[（504.68±37.70） μmol/L]水平及HOMA-IR升高（P＜0.05）,FIns[（41.79±3.43） mU/L]和ISI（-6.57 ±0.37）降低,胰腺组织H2S浓度[（96.98±19.44） μmol/L]升高,胰腺组织胰岛素阳性表达细胞面积（AIEP）和胰岛素阳性染色率（PRSI）降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）;与糖尿病组比较,NaHS干预后,糖尿病大鼠FBG[（25.42 ±0.21） mmol/L]、TG[（2.40 ±0.21） mmol/L]、TC[（4.80 ±0.16） mmol/L]、FFA[（633.96±25.64）μmol/L]水平及HOMA-IR升高更明显,FIns[（29.36±2.65） mU/L]和ISI（-6.58±0.27）降低,胰腺组织H2S浓度[（134.50±12.70）μmol/L]明显升高,AIEP和PRSI降低,差异均有统计学意义（P＜0.05）;应用PAG后,糖尿病大鼠血浆FBG[（10.83±1.10） mmol/L]、TG[（1.30±0.12） mmol/L]、TC[（2.79 ±0.33） mmol/L]、FFA[（383.39±69.00） μmol/L]水平明显降低,胰岛素抵抗改善,FIns[（51.58±1.49） mU/L]和ISI（-6.32±0.11）明显升高,胰腺组织H2S浓度[（71.48±10.94） μmol/L]明显降低,AIEP和PRSI增加.结论
- 胡军朱琳杨少娟许腾高啸周军
- 关键词：硫化氢糖尿病胰岛素抵抗脂代谢
- 硫化氢对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响被引量：5
- 2016年
- 目的研究硫化氢(Hydrogen sulfide,H_2S)对2型糖尿病大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响。方法取雄性SD大鼠,采用高糖高脂饮食喂养和腹腔注射小剂量STZ的方法制作大鼠2型糖尿病模型,将成模后大鼠随机分为糖尿病组(DM组)、糖尿病+NaHS(H_2S供体)组(DM+NaHS组)、糖尿病+炔丙基甘氨酸(PAG,CSE的抑制剂)组(DM+PAG组),另设对照组,各15只。每日在固定的时间腹腔注射受试制剂,DM+NaHS组注射NaHS 56μmol/(kg·d),DM+PAG组给予PAG 50mg/(kg·d),对照组和DM组注射相同体积的生理盐水,连续给药2周后处死大鼠。分别检测各组空腹血糖、血浆胰岛素水平、肝脏组织中H_2S水平,苏木精-伊红染色观察各组肝脏组织病理学变化;免疫组化法检测胰岛素受体底物-2(IRS-2)的表达;Western blot和RT-PCR检测胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)、胰岛素受体(InsR)和IRS-2的表达。结果与对照组相比,DM组空腹血糖水平升高、胰岛素水平明显下降,CSE表达明显升高,InsR、IRS-2表达明显降低(均P<0.05),肝小叶结构破坏,脂肪变性明显,有炎症细胞浸润;与DM组比较,DM+NaHS组空腹血糖水平明显升高(P<0.05),胰岛素水平、CSE、InsR、IRS-2表达明显降低(均P<0.05),肝组织病变更明显;与DM组比较,DM+PAG组空腹血糖水平、CSE表达明显降低(均P<0.05),而胰岛素水平、InsR、IRS-2表达明显升高(均P<0.05),肝组织病变有所减轻。结论 H_2S可通过下调2型糖尿病大鼠肝细胞InsR和IRS-2的表达水平,促进胰岛素抵抗;PAG可通过上调2型糖尿病大鼠肝细胞InsR和IRS-2的表达水平,改善胰岛素抵抗。
- 高啸彭旖旎朱琳杨少娟胡军
- 关键词：2型糖尿病硫化氢胰岛素抵抗胰岛素受体胰岛素受体底物-2
- 硫化氢对2型糖尿病大鼠胰腺组织炎症标志物表达的影响被引量：3
- 2014年
- 目的探讨硫化氢(H2S)对2型糖尿病大鼠模型胰腺组织炎症标志物表达的影响。方法采用高糖高脂饮食(H.E)喂养和腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法建立大鼠2型糖尿病模型,将成模大鼠随机分为糖尿病组(DM组),糖尿病+H2S供体NaHS组(DM+NaHS组),糖尿病+胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)的抑制剂炔丙基甘氨酸(PAG)组(DM+PAG组),另设正常对照组,各15只。每日固定时间腹腔注射受试制剂,DM+NaHS组给予NaHS[56μmol/(kg·d)],DM+PAG组给予PAG[50mg/(kg·d)],对照组和DM组给予相同体积的生理盐水,连续给药2周。投药结束后,观察各组动物的行为学特征,分别检测各组大鼠血浆胰岛素水平,胰腺组织中H2S、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)浓度和CSE mRNA的表达,观察胰腺组织形态学改变。结果 2型糖尿病模型组大鼠出现多饮、多尿、体重下降等典型糖尿病症状。与对照组相比,DM组大鼠血浆胰岛素水平明显降低,胰腺组织H2S、TNF-α、IL-1β水平明显升高(均P<0.05),CSE mRNA的表达明显升高(P<0.05),胰腺腺泡结构破坏,腺泡出血坏死,间质有炎性细胞浸润;与DM组比较,DM+NaHS组大鼠胰岛素水平降低,胰腺组织H2S、TNF-α、IL-1β水平明显升高(均P<0.05),CSE mRNA的表达有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05),胰腺组织炎症损伤更明显;与DM组比较,DM+PAG组大鼠胰岛素水平明显升高,胰腺组织H2S、TNF-α、IL-1β水平明显降低(均P<0.05),胰腺组织CSE mRNA的表达明显降低(P<0.05),胰腺组织出血坏死不明显,炎性细胞浸润减少。结论 H2S加重2型糖尿病大鼠胰腺组织的炎症损伤,给予H2S合成酶抑制剂(PAG)可明显改善2型糖尿病大鼠胰岛功能,减轻胰腺组织炎症损伤。
- 胡军朱琳杨少娟高啸许腾鲁向明
- 关键词：硫化氢炎症肿瘤坏死因子-Α
- DL-炔丙基甘氨酸对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞功能和凋亡相关蛋白的影响被引量：2
- 2015年
- 目的:探讨硫化氢(H2S)合成酶抑制剂DL-炔丙基甘氨酸(PAG)对其2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛β细胞功能和凋亡相关蛋白的影响。方法:采用高糖高脂饮食喂养和腹腔注射小剂量STZ的方法建立大鼠T2DM模型,将成模大鼠按随机数字表法随机分为糖尿病组(DM组),糖尿病+DL-炔丙基甘氨酸组(DM+PAG组),另设正常对照组,各15只。每日固定时间腹腔注射受试制剂,DM+PAG组给予PAG[50 mg/(kg·d)],对照组和DM组给予相同体积的生理盐水,连续给药2周。投药结束后,检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、血浆胰岛素(FIns)水平,胰腺组织中H2S水平,免疫组化法检测分析胰腺组织胰岛素、Caspase-3、Bax和Bcl-2的表达情况,并计算胰腺组织相对β细胞数量和平均β细胞面积。结果:与对照组相比,DM组大鼠血浆FIns降低,FBG升高,胰腺组织H2S浓度水平升高;胰腺组织胰岛素阳性颗粒减少,Caspase-3、Bax表达增强,Bcl-2的表达减弱,Bc1-2/Bax比值降低;相对β细胞数量和平均β细胞面积均明显减小;经PAG处理后,大鼠血浆FIns明显升高,FBG降低,胰腺组织H2S浓度明显降低;胰腺组织胰岛素阳性颗粒明显增多,Caspase-3、Bax表达减弱,Bcl-2的表达增强,Bc1-2/Bax比值升高;相对β细胞数量和平均β细胞面积增加。结论:内源性H2S通过调节胰岛β细胞凋亡相关蛋白表达,促进胰岛β细胞的凋亡,减少2型糖尿病大鼠胰岛β细胞的相对数量,从而减少胰岛素的分泌;而PAG能减少胰岛β细胞凋亡,增加2型糖尿病大鼠胰岛β细胞的相对数量,增加胰岛素的分泌,达到控制血糖的目的。
- 胡军朱琳杨少娟许腾高啸鲁向明李安意
- 关键词：硫化氢糖尿病凋亡蛋白
