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襄五脂素对哮喘大鼠Th1/Th2失衡和GATA-3的影响
2024年
目的探讨襄五脂素对哮喘动物模型的治疗作用及其机制。方法将大鼠随机分为5组,每组12只:对照组、模型组、低、中、高剂量组。除对照组之外,其他组大鼠均使用卵白蛋白(OVA)诱导构建哮喘大鼠模型。低、中和高剂量组大鼠分别灌胃10,20,40 mg/kg襄五脂素,对照组和模型组大鼠灌胃等体积的0.1%二甲基亚砜(DMSO)溶剂,共给药7 d。采用苏木素伊红(HE)和过碘酸-雪夫(PAS)染色观察大鼠肺组织形态和杯状细胞化生。ELISA法检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-12、IL-4、IL-5、IL-13的水平。流式细胞术检测脾脏Th1/Th2细胞亚群。qRT-PCR检测大鼠肺组织中E-cadherin、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、N-cadherin和vimentin的mRNA表达水平。Western blot检测大鼠肺组织中E-cadherin、α-SMA、N-cadherin、vimentin、p-p38(Thr180+Tyr182)、p38、GATA-3和Histone H3(细胞核内参蛋白)蛋白表达水平。结果与模型组比较,低、中和高剂量组大鼠的肺组织形态好转,炎性细胞、杯状细胞和黏液分泌减少;肺组织中E-cadherin的mRNA和蛋白相对表达量升高(P<0.05),α-SMA、N-cadherin和vimentin的mRNA和蛋白相对表达量降低(P<0.05),p-p38(Thr180+Tyr182)/p38比值和GATA-3/Histone H比值降低(P<0.05);BALF中IFN-γ和IL-12水平以及IFN-γ/IL-4比值均升高(P<0.05),IL-4、IL-5和IL-13水平降低(P<0.05);脾脏中CD4^(+)IFN-γ^(+)(Th1)细胞数量和Th1/Th2比值升高(P<0.05),CD4^(+)IL-4(Th2)细胞数量降低(P<0.05)。结论襄五脂素对哮喘大鼠具有显著治疗作用,可纠正哮喘大鼠Th1/Th2失衡并下调肺组织中p38介导的GATA-3磷酸化。
周丹金发光潘蕾李立宏张媛董佳佳
关键词:哮喘TH1/TH2GATA-3
宣白承气汤对痰热腑实型哮喘大鼠肺组织病理损伤及Th1/Th2失衡影响
2024年
目的观察宣白承气汤对痰热腑实型哮喘大鼠肺组织病理损伤情况及血清中Th1/Th2失衡的影响。方法将50只Wistar雄性大鼠随机分为空白组、模型组、定喘汤组、宣白承气汤组、地塞米松组,每组10只。利用卵清蛋白(OVA)诱导哮喘模型,并施加痰热腑实因素,造模成功后,实验组按体质量1.5 mL/100 g分别给予定喘汤、宣白承气汤和地塞米松溶液,空白对照组与模型组按等比例给予0.9%氯化钠溶液,1次/d,连续用药14 d后,观察各组大鼠一般情况;记录各组大鼠体质量、肛温及代谢情况;HE染色观察大鼠肺组织病理改变情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)比较大鼠血清中Th1细胞因子白细胞介素(IL)-4和Th2细胞因子干扰素-γ(IFN-γ)的含量。结果空白组大鼠一般状态良好,毛发柔顺光泽,呼吸节律均匀平稳,四肢温和,体质量呈稳定增长趋势,肛温无异常增高,日均进食进水量平稳,大便量多质润;模型组大鼠精神状态差,毛发粗糙凌乱,呼吸节奏加快,可闻及哮鸣音,且抓挠口鼻频率增高,周围可见淡黄色黏性分泌物,体质量增长趋势较空白组减缓,且整体体质量偏低,肛温较空白组显著升高(P<0.01),日均进食进水量显著下降(P<0.01),24 h排便量明显减少(P<0.01)且质地坚硬;定喘汤组大鼠精神状态良好,毛发较模型组平整,口鼻处少见黏性分泌物,偶见喘息气急、搔鼻、打喷嚏,呼吸节律随给药时间延长趋于平稳,体质量增长与模型组相近,给药后肛温明显降低(P<0.05),日均进水量较模型组稍有升高(P>0.05),进食量稍有增多(P<0.05),24 h排便量增多(P>0.05)且质地变软;宣白承气汤组大鼠服药后整体状态良好,毛发光泽平整,口鼻黏性分泌物减少,呼吸喘息急促等症状相应改善,大鼠哮鸣音减少,抓挠口鼻频率低,体质量增长趋势较模型组更缓,且整体体质量小于模型组(P<0.01),给药后大鼠肛温显著降低(P<0.01),日均进食量进水量均
王禹清张露郭松伟李晨陆柯张庆祥
关键词:宣白承气汤痰热腑实哮喘TH1/TH2
麻黄定喘汤辅助治疗对过敏性哮喘患儿气道炎症、重塑及Th1/Th2失衡的调节作用
2024年
【目的】探讨麻黄定喘汤辅助治疗对过敏性哮喘患儿气道炎症、重塑及辅助性T细胞1(Th1)/辅助性T细胞2(Th2){2}的调节作用。【方法】将126例痰热壅肺型急性发作期过敏性哮喘患儿随机分为观察组与对照组,每组各63例。对照组给予常规西医治疗,观察组在对照组的基础上加用麻黄定喘汤治疗,总疗程为14 d。观察2组患儿治疗前后肺功能指标[第一秒用力呼气量(FEV1)和峰值呼气流速(PEF)]、气道炎症指标[痰液中的中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细数、单核细胞百分比和白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]、气道重塑指标[气道管壁面积(WA)、气道管腔面积(LA)、气道总面积(TA)]以及Th1/Th2细胞因子[干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)]水平的变化情况,并评价2组患儿的临床疗效和安全性。【结果】(1)疗效方面,治疗14 d后,观察组的总有效率为93.65%(59/63),对照组为80.95%(51/63),组间比较(χ2检验),观察组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)肺功能指标方面,治疗后,2组患儿的肺功能指标FEV1和PEF值均较治疗前显著升高(P<0.01),且观察组的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(3)气道炎症指标方面,治疗后,2组患儿痰液中的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞百分比和IL-6、TNF-α水平均较治疗前明显降低(P<0.05),淋巴细胞百分比均较治疗前明显升高(P<0.05),且观察组对痰液中的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞百分比和IL-6、TNF-α水平的降低幅度及对淋巴细胞百分比的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(4)气道重塑指标方面,治疗后,2组患儿的WA值均较治疗前降低(P<0.05),LA、TA值均较治疗前升高(P<0.05),且观察组对WA值的降低幅度及LA、TA值升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(5)Th1/Th2细胞因子方面,治疗后,2组患者的血清IFN-γ水平和IFN-γ/IL-4比值均较治疗前明显升高(P<0.05),血清IL
马永胜周峰然史曼曼
关键词:麻黄定喘汤痰热壅肺型过敏性哮喘气道炎症气道重塑TH1/TH2失衡
女性生殖道高危HPV感染患者阴道菌群微生态和免疫功能Th1/Th2失衡的相关性分析被引量:1
2024年
目的分析女性生殖道高危人乳头瘤病毒(HPV)感染患者阴道菌群微生态和免疫功能1型辅助性T细胞(Th1)/2型辅助性T细胞(Th2){2}的相关性。方法选取2019年3月—2021年3月期间因生殖道炎症于台州医院就诊的150例女性患者,根据HPV检测结果分为高危HPV阳性组和高危HPV阴性组。检测阴道菌群微生态菌群构成、密集度、多样性、免疫功能Th1/Th2细胞因子表达情况,分析两者相关性。结果与高危HPV阴性组相比,高危HPV阳性组乳杆菌异常率、沙眼衣原体、解脲支原体的阳性率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。两组淋球菌、细菌性阴道病、霉菌、滴虫阳性率对比差异无统计学意义(P>0.05)。与高危HPV阴性组相比,高危HPV阳性组阴道菌群密集度异常率、阴道菌群多样性异常率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。与高危HPV阴性组相比,高危HPV阳性组Th1、Th1/Th2、IFN-γ、IL-2表达水平降低,Th2、IL-4、IL-10表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。在高危HPV阳性患者中,与阴道菌群微生态正常患者相比,阴道菌群微生态异常患者Th1、Th1/Th2、IFN-γ、IL-2表达水平降低,Th2、IL-4、IL-10表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。阴道菌群微生态与Th1/Th2{2}相关(P<0.05)。结论女性生殖道高危HPV感染患者阴道菌群微生态异常,免疫功能Th1/Th2{2},Th1向Th2漂移,且阴道菌群微生态异常与免疫功能Th1/Th2{2}密切相关。
王忆群马霞李晓丹
关键词:免疫功能
漆黄素对哮喘小鼠气道炎症及Th1/Th2失衡的影响
2023年
[目的]探究漆黄素对哮喘小鼠气道炎症及Th1/Th2失衡的影响。[方法]将小鼠随机分为对照组、哮喘组、漆黄素组和阳性对照组,注射卵清蛋白(ovalbumin,OVA)制备哮喘模型小鼠,漆黄素干预治疗。BUXCO肺功能系统检测小鼠气道反应性;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)并对炎症细胞进行计数;HE染色检测肺组织病理学变化;ELISA检测细胞因子水平;PAS染色、Masson染色检测哮喘小鼠气道重塑的情况;流式细胞术检测Th1和Th2细胞比例。[结果]与对照组相比,哮喘组小鼠表现为气道高反应,BALF炎症细胞数目、炎症评分、IgE水平、PAS阳性细胞比例、Masson阳性面积、IL-4、IL-5、IL-13水平、Th2细胞比例和Th2/Th1比值均显著升高(P<0.05),而Th1细胞比例、IL-12和INF-γ水平均显著降低(P<0.05);与哮喘组相比,漆黄素组和阳性对照组小鼠Th1细胞比例、IL-12和INF-γ水平均显著升高(P<0.05),其余指标均显著降低(P<0.05)。[结论]漆黄素干预治疗,可显著抑制气道高反应、BALF炎症细胞的募集及气道重塑(P<0.05),改善肺组织病理学变化,并上调Th1型细胞因子、下调Th2型细胞因子、降低Th2细胞比例和Th2/Th1比值(P<0.05),恢复Th1/Th2平衡。
张慧余静
关键词:漆黄素哮喘小鼠TH1/TH2平衡气道炎症气道重塑
当归多糖改善先兆流产模型大鼠Th1/Th2失衡及保胎作用
2023年
目的研究当归多糖通过调节磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路对先兆流产模型大鼠的保胎作用及Th1/Th2平衡的影响。方法将妊娠大鼠随机分为对照组、模型组、当归多糖组(200mg/kg)、PI3K/AKT信号通路抑制剂LY294002组(5mg/kg)和当归多糖+LY294002组(200mg/kg当归多糖+5mg/kgLY294002),每组10只。除对照组外其余各组大鼠均灌胃米非司酮(8.3mg/kg)和米索前列醇(100μg/kg)建立先兆流产模型,并灌胃或腹腔注射相应药物。检测大鼠血清中雌激素、孕激素、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素4(IL-4)水平;测定大鼠子宫卵巢指数及胚胎死亡率;观察大鼠子宫组织形态;检测大鼠外周血中Th1/Th2平衡以及子宫组织中PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达。结果与对照组比较,模型组大鼠子宫组织出现病理损伤;血清中雌激素、孕激素、IL-4水平,子宫卵巢指数、外周血中Th2细胞比例,子宫组织中p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT比值均显著降低(P<0.05);胚胎死亡率、Th1细胞比例、Th1/Th2比值和血清中IFN-γ、TNF-α水平均显著升高(P<0.05)。与模型组比较,当归多糖组大鼠子宫组织病理损伤减轻,上述指标均显著改善(P<0.05),且LY294002可减弱当归多糖对模型大鼠的改善作用(P<0.05)。结论当归多糖可通过激活PI3K/AKT信号通路改善先兆流产模型大鼠Th1/Th2失衡,进而抑制免疫炎症,促使胚胎存活。
孙哲刘莲张泰魏王琪周意园张昌容华诏召
关键词:当归多糖先兆流产TH1/TH2平衡
慢性肾小球肾炎患者血清DAO、D-LA表达与TH1/TH2失衡的关系被引量:1
2023年
目的探讨慢性肾小球肾炎(CGN)患者血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)表达与辅助型T细胞1(TH1)/辅助型T细胞2(TH2)失衡的关系。方法选取20211月至20221月于中国人民解放军总医院确诊为CGN的患者108例作为CGN组,按照慢性肾脏疾病(CKD)分期将患者按照疾病的严重程度分组,32例为CKD1~2组,40例为CKD3~4组,36例为CKD5组。选取本院同期85名正常的体检健康人群为对照组。检测并比较两组以及CGN组不同疾病严重程度患者TH1/TH2、DAO、D-LA水平以及TH1细胞分泌的白介素-2(IL-2)和干扰素-γ(IFN-γ)及TH2细胞分泌的白介素-4(IL-4)和白介素-10(IL-10)的含量。采用Pearson相关性分析DAO、D-LA水平及二者与TH1TH2TH1/TH2、IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10的相关性。结果CGN组患者血清DAO和D-LA水平较对照组显著升高,差异具有统计学意义(t=6.917、19.051,P<0.05);DAO和D-LA的水平:CKD5组>CKD3~4组>CKD 1~2组,差异有统计学意义(F=16.364、F=21.333,P<0.05);Pearson相关性分析结果显示CGN患者DAO和D-LA水平呈正相关关系(r=0.488,P<0.001)。CGN组TH1TH1/TH2的比例以及IL-2、IFN-γ的水平显著高于对照组,差异有统计学意义(t=5.703、10.539、10.435、7.737,P<0.05),TH2比例以及IL-4、IL-10水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(t=6.83111.20225.630,P<0.05)。随着CGN组疾病严重程度升高,TH2比例以及IL-4、IL-10水平明显降低,TH1TH1/TH2比例以及IL-2、IFN-γ水平明显升高(P<0.05);CGN患者血清DAO和D-LA水平与TH1TH1/TH2、IL-2、IFN-γ呈正相关,与TH2、IL-4、IL-10水平呈负相关(P<0.05)。结论CGN患者血清DAO、D-LA呈高水平,推断二者水平变化与TH1/TH2失衡有关。
韩博于敏熊锡山
关键词:慢性肾小球肾炎二胺氧化酶D-乳酸TH1/TH2
龟鹿补肾丸对过敏性哮喘大鼠气道炎症和Th1/Th2失衡的影响
2023年
目的探讨龟鹿补肾丸对过敏性哮喘模型大鼠气道炎症及Th1/Th2失衡的影响。方法48只SD雄性大鼠随机分为正常对照组、模型组、地塞米松阳性药物组、龟鹿补肾丸低、中、高剂量组。除正常对照组外,其余各组采用卵蛋白(OVA)致敏激发制备大鼠过敏性哮喘模型。各给药组从激发第1天开始给予相应药物进行干预。末次激发10 min记录大鼠引喘潜伏期和哮喘症状评分。末次雾化激发24 h后,检测外周血总白细胞数、分类和肺泡灌洗液(BALF)总白细胞数,ELISA法检测血清IgE水平和BALF中的IL-4、IL-5和IL-13和IFN-γ水平,HE染色和ABPAS染色分别观察肺组织炎症改变和气道酸性黏液分泌变化。qPCR法测定肺组织的T-bet、GATA-3的基因表达水平。结果与模型组比较,龟鹿补肾丸能显著降低过敏性哮喘大鼠症状评分、延长引喘潜伏期(P<0.01或P<0.05),显著降低BALF、外周血的总白细胞数以及外周血的淋巴细胞百分比、嗜酸性粒细胞百分比及中性粒细胞百分比(P<0.01或P<0.05),减少支气管周围炎性细胞浸润,酸性黏液物质阳性面积显著减小(P<0.01),明显降低过敏性哮喘大鼠外周血IgE水平(P<0.01),显著升高BALF中IFN-γ水平,降低IL-4、IL-5和IL-13水平(P<0.01或P<0.05),肺组织的T-bet mRNA表达水平显著升高,而GATA-3 mRNA表达水平显著降低(P<0.01或P<0.05)。结论龟鹿补肾丸能减轻过敏性哮喘大鼠气道炎症,其机制可能与抑制GATA-3 mRNA表达,促进T-bet mRNA表达,调节Th1/Th2失衡以缓解过敏性哮喘Th2型炎症有关。
耿春贤张祉思陈志钊李志强陈曌江涛
关键词:龟鹿补肾丸过敏性哮喘气道炎症TH1/TH2失衡
基于p38 MAPK信号通路探讨穴位埋线对哮喘大鼠肺组织Th1/Th2失衡及EOS的影响被引量:3
2023年
目的观察穴位埋线对哮喘大鼠肺组织磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 mitogen-activated protein kinase,p-p38 MAPK)、γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)的表达和嗜酸性粒细胞(eosinophil,EOS)的影响,探讨穴位埋线治疗哮喘的作用机制。方法将40只Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、西药组和穴位埋线组,采用卵蛋白和氢氧化铝混悬液制备哮喘模型,西药组连续2周给予地塞米松腹腔注射治疗,穴位埋线组于肺俞、肾俞、脾俞、定喘和膻中处行埋线治疗,观察各组大鼠引喘潜伏期的变化,HE染色观察肺组织病理形态学的变化,透射电镜观察肺组织中EOS超微结构的变化,瑞氏染色观察肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中EOS的相对含量,Western blot检测肺组织中p-p38 MAPK、IFN-γ、IL-4蛋白的表达。结果模型组大鼠支气管形态结构异常,大鼠肺组织EOS处于活化状态,西药组和穴位埋线组支气管变形程度减轻,大鼠肺组织EOS出现细胞自噬样结构的变化。与正常组比较,模型组大鼠引喘潜伏期明显缩短(P<0.01),大鼠BALF中EOS的相对含量、肺组织中p-p38 MAPK和IL-4蛋白的表达量明显升高(P<0.01),而IFN-γ蛋白的表达量明显降低(P<0.01);与模型组比较,西药组和穴位埋线组大鼠的引喘潜伏期明显延长(P<0.01),大鼠BALF中EOS的相对含量、肺组织中p-p38 MAPK和IL-4蛋白的表达量明显降低(P<0.01),而IFN-γ蛋白的表达量明显升高(P<0.01)。结论穴位埋线可以通过抑制p38 MAPK信号通路的传导,纠正Th1/Th2失衡,从而影响肺组织中EOS的浸润和活化,发挥治疗哮喘的作用。
唐徐韵陈盼碧杜狄佳秦中银龙润锦
关键词:哮喘穴位埋线P38丝裂原活化蛋白激酶TH1/TH2失衡
基于IL-27/STAT1信号通路探讨五味子多糖对毛细支气管炎小鼠Th1/Th2{2}的影响被引量:1
2023年
目的基于IL-27/STAT1信号通路探讨五味子多糖对毛细支气管炎小鼠Th1/Th2{2}的影响。方法小鼠两侧鼻内滴100μL呼吸道合胞病毒(RSV)建立毛细支气管炎模型,对照组则鼻内滴入HeLa细胞上清液,2 d后将造模成功的小鼠随机分为模型组、阳性组(雾化吸入20 mg/kg布地奈德溶液)及五味子多糖低、中、高剂量组(灌胃25、50、100 mg/kg五味子多糖),给予相应药物干预1周。HE染色观察肺组织病理形态,ELISA法检测肺泡灌洗液中IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10水平,流式细胞术检测Th1、Th2细胞比例,Western blot法检测肺组织IL-27、STAT1蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠肺泡结构不清晰,肺组织损伤评分升高(P<0.05);肺泡灌洗液中IL-2、IFN-γ水平,肺组织CD4^(+)IFN-γ^(+)细胞百分比、Th1/Th2比例和IL-27、STAT1蛋白表达均降低(P<0.05);肺泡灌洗液中IL-4、IL-6、IL-10水平,肺组织CD4^(+)IL-4+细胞百分比升高(P<0.05)。与模型组比较,五味子多糖中、高剂量组小鼠肺组织损伤评分降低(P<0.05);肺泡灌洗液中IL-2、IFN-γ水平,肺组织CD4^(+)IFN-γ^(+)细胞百分比、Th1/Th2比例、IL-27及STAT1蛋白表达均升高(P<0.05);肺泡灌洗液中IL-4、IL-6、IL-10水平,肺组织CD4^(+)IL-4+细胞百分比降低(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论五味子多糖可纠正毛细支气管炎模型小鼠Th1/Th2{2},可能与激活IL-27/STAT1信号通路有关。
赵文锦朱珊田新磊祝志朋周怡锦
关键词:五味子多糖毛细支气管炎TH1/TH2失衡

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