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HPLC法测定司他夫定散的有关物质
2019年
目的建立司他夫定散有关物质测定的方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为岛津C 18(250 mm×4.6 mm,5μm);以0.01 mol/L醋酸铵溶液—乙腈(95∶5)为流动相,流速为1.0 mL/min,检测波长为266 nm。结果杂质胸腺嘧啶在0.10~1.02μg/mL(r=0.9999,n=6)浓度范围内与峰面积呈良好线性关系;杂质胸腺嘧啶的平均回收率为99.8%(RSD=1.0%)。结论本测定方法简便、快捷、准确,为司他夫定散有关物质的测定提供了准确可靠的分析方法。
邱颖
关键词:高效液相色谱法
司他夫定胶囊近红外一致性检验模型建立及验证被引量:5
2018年
目的:本实验以司他夫定胶囊为研究对象,应用近红外光谱分析技术,建立司他夫定胶囊的近红外一致性检验模型,快速无损进行司他夫定胶囊的真伪鉴别。方法:以司他夫定胶囊为研究主体,收集A厂多批次数量样品,采集原始建模光谱160张,不同人员验证光谱80张,不同仪器验证光谱80张,收集B厂多批次数量样品,采集原始光谱60张。应用OPUS7. 0分析软件,采取一阶导数+矢量归一化法在12 000~4 000cm^(-1)范围内对司他夫定胶囊采集光谱进行预处理,选择最佳建模谱段为9 000~7 500cm^(-1)、6 900~5 600cm^(-1)和5 000~4 250 cm^(-1),平滑点为17,CI限度设为7,建立A厂一致性检验模型并进行验证。结果:本方法CI限度值设为7,意味着本厂生产的样品CI限度值应<7,结果建模样品光谱的CI限度值均<7,非本厂生产的样品CI限度值均> 7,与事实相符,代表本模型具有很好鉴别本厂产品的能力。同时,不同仪器及不同人员测定的相同批次样品验证光谱CI值均<7,证明该模型分别通过了不同仪器、不同人员的验证。结论:使用一致性检验模型可正确区分正品及伪品司他夫定胶囊,并通过了不同人员和不同仪器的光谱验证,从而实现了精确有效的模型传递,大大提高了近红外校正模型的通用性。该方法快速、简便、准确,适用于药品快检车对司他夫定胶囊的一致性快速筛查。
陶明周艳梅李勇师俊萍
关键词:近红外光谱分析技术
国产去羟肌苷散、司他夫定和奈韦拉平联合治疗艾滋病患者的初步疗效被引量:1
2018年
目的:探讨国产去羟肌苷散、司他夫定和奈韦拉平联合治疗艾滋病患者的初步疗效和不良反应发生情况。方法:选取2015.07—2016.08来我院就诊的9例艾滋病患者为研究对象,给予国产去羟肌苷散、司他夫定和奈韦拉平三种抗逆转录病毒药物联合治疗,并进行9个月的随访,检测治疗前以及治疗后1个月、3个月、6个月、9个月患者CD4+T淋巴细胞计数和病毒载量,并观察患者的不良反应。结果:与治疗前相比,患者血浆内CD4+T淋巴细胞计数显著升高,差异有统计学意义,P<0.05;患者血浆内HIV RNA含量显著降低,差异有统计学意义,P<0.05;用药早期,部分患者出现了轻微的消化道症状、头痛、皮疹等不良反应,但均较轻微,患者可耐受。结论:国产去羟肌苷散、司他夫定和奈韦拉平联合治疗艾滋病患者的疗效确切,早期就能抑制病毒复制,提高患者免疫力,且安全性高,值得临床推广应用。
蒋双阳殷志梓
关键词:司他夫定奈韦拉平艾滋病疗效
抗艾滋病药物司他夫定与血液蛋白相互作用的研究被引量:3
2017年
研究药物和血液中载体蛋白的相互作用对阐明药物在体内的转运、分布、代谢和药效等具有重要意义。运用稳态荧光、紫外-可见吸收光谱、动力学瞬态发射光谱和循环伏安法研究了抗艾滋病(HIV)药物司他夫定(stavudine,D4T)对人血清白蛋白(HSA)、牛血清白蛋白(BSA)和血红蛋白(Hb)三种血液蛋白的荧光猝灭机制,均为静态猝灭;得出不同温度(300K,310K,320K)下D4T和载体的结合常数Ka(Ka的大小顺序为Hb>HSA>BSA)和结合位点数n(n均为1);分析二者结合过程的热力参数ΔH,ΔS和ΔG,三种血液蛋白均为ΔG>0,ΔH>0,说明D4T和载体的结合是一种自发的放热过程,同时由ΔH<0,ΔS<0,推测出D4T与HSA,BSA和Hb之间的结合力都为氢键和范德华力;根据F9rster非辐射能量转移理论(FRET)分析了供体(蛋白)和受体(D4T)之间发生能量转移的可能性并计算了结合距离R0和r,其中r<7nm且0.5R0
唐乾苏晋红曹洪玉王立皓王立皓郑学仿
关键词:司他夫定血液蛋白循环伏安
RP-HPLC法测定β-司他夫定的有关物质被引量:2
2015年
目的:建立了β-司他夫定原料有关物质的RP-HPLC测定方法和水解破坏制备系统适用性试验溶液方法。方法:采用Agilent 1100型高效液相色谱仪,使用SUPELCOSIL LC-18-DB(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以0.01 mol·L^-1醋酸铵溶液-乙腈(96.5∶3.5)和0.01 mol·L^-1醋酸铵溶液-乙腈(75∶25)为流动相,梯度洗脱,检测波长254 nm,柱温25℃。结果:β-司他夫定和4种已知杂质及其他未知杂质均能达到有效分离;经水解破坏产生的α-司他夫定与β-司他夫定的分离度均达2.8;β-司他夫定、胸腺嘧啶、β-胸苷与5-O'-苯甲酰-司他夫定线性范围分别为0.51-26μg·m L^-1(r=1.000)、0.13-27μg·m L^-1(r=1.000)、0.50-25μg·m L^-1(r=1.000)、1.7-6.3μg·m L^-1(r=1.000),已知杂质胸腺嘧啶、β-胸苷与5-O'-苯甲酰-司他夫定的平均加样回收率(n=9)分别为102.8%(RSD=1.5%)、100.6%(RSD=0.9%)、101.9%(RSD=2.1%);β-司他夫定与3种已知杂质的最小检出量均在2.5 ng以下;经水解破坏制备的系统适用性溶液的重复性良好;供试品溶液在4℃下的30 h内基本稳定。结论:本方法灵敏、准确、可靠,专属性强,可用于β-司他夫定原料的有关物质测定。
吴颖张小红耿志旺马玲乐健杨永健
关键词:胸腺嘧啶高效液相色谱
A Time to Event Analysis of Adverse Drug Reactions Due to Tenofovir, Zidovudine and Stavudine in a Cohort of Patients Receiving Antiretroviral Treatment at an Outpatient Clinic in Zimbabwe
2015年
Background: Achieving the long terms goals of antiretroviral treatment (ART) requires a careful approach during treatment initiation that takes into account patient’s psychosocial state, availability and accessibility of treatment combinations, and adherence support. Adverse drug reactions that occur during the initial phases have a bearing on treatment outcomes and thus need to be monitored and treated. Objective: This study was done to assess length of time (survival time) it took for clinically significant adverse drug reactions to occur in patients taking Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (N(t)RTI) available for treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection in Zimbabwe. Methods: A retrospective cohort of patient data collected from January 2009 to December 2012 was extracted from an Electronic Health Record database. Data from patients who were initiated on antiretroviral (ARV) drug regimens containing N(t)RTI drugs were analysed for survival time. A sample of 205 patient files was extracted for the time period for survival analysis using adverse drug reactions due to N(t)RTI drugs. Results: After data extraction, a total of 205 patient records were used in determining the time to event analysis of ADR’s in the cohort. The age range for the patients included in the study was 9 - 76 with a mean of 41 years (s.d = 14.8). Patients initiated on stavudine had a lower survival time before a clinically significant ADR compared to tenofovir (-365 days, p-value < 0.0005). Patients on zidovudine also had a less time before a significant reaction compared to those on tenofovir (-230 days;p-value = 0.008). Patients on zidovudine fared better compared to those on stavudine (-134 days;p-value < 0.0005). The mean survival time was highest for tenofovir (618 days), followed by zidovudine (388 days), and then stavudine (254 days).Conclusion: Patients on tenofovir have a longer survival time before a clinically significant adverse reaction. Treatment programmes need to continue commencing patients on
Tinashe MudzvitiNyasha T. MudzongoSamuel GaviCleophas ChimbeteteCharles C. MapongaGene D. Morse
关键词:ANALYSISADVERSE
中国初治HIV-1感染者司坦夫定治疗6个月后转换为齐多夫定为主的HAART的疗效及安全性研究
2015年
目的评价司坦夫定(D4T)治疗6个月后,转换为齐多夫定(AZT)为主的高效抗反转录病毒治疗(HAART)的疗效和安全性。方法 2009年1月到2011年11月,募集201例初治1型艾滋病病毒(HIV-1)感染者,给予D4T治疗6个月后转换为AZT为主的HAART,随访96周,并对免疫学应答和病毒学应答进行评估以及不良反应监测。结果 HAART 96周时,病毒载量(VL)下降(3.20土0.91)lg拷贝/mL;VL<40拷贝/mL的比例为94.0%,VL<400拷贝/mL的比例为99.0%。CD+4T淋巴细胞从161(83、249)个/μL[四分数位间距(IQR)]明显增长至311(234,446)个/μL(IQR)(P<0.001)。HAART过程中7.0%(13/185)的病人出现3级以上中性粒细胞减少症,2.2%(4/185)为3级以上贫血;8.6%(16/185)的病人因严重不良反应改换方案或者终止治疗,其中贫血占2.2%(4/185),脂肪分布异常2.2%(4/185),中性粒细胞减少1.6%(3/185),胃肠反应1.6%(3/185),其他1.1%(2/185)。结论 D4T治疗6个月后转换为AZT为主的一线抗病毒治疗方案安全且有效,尤其适合用于资源紧缺的地区。
李宁郭伏平张程达李冠群韩扬祝婷李雁凌李太生
关键词:高效抗反转录病毒治疗齐多夫定
司他夫定胶囊质量分析与研究被引量:2
2014年
目的:对国内不同厂家生产的司他夫定胶囊进行质量分析和研究。方法:采用法定标准对样品进行检验,参照国外标准及文献探索性研究了旋光度、薄层色谱行为、水分、制剂均一性、α-异构体、有关物质、溶出度、邻苯二甲酸酯类物质。结果:按法定标准检验的结果均符合规定。旋光度、薄层色谱行为、α-异构体、有关物质及制剂均一性结果均能符合《美国药典》(USP)规定,水分测定结果远高于USP限度。一个厂家的样品溶出曲线与参比制剂有差异。一个厂家的胶囊壳及内容物中均检出邻苯二甲酸二(乙-乙基己)酯(DEHP)或邻苯二甲酸二异丁酯(DIBP)两种邻苯二甲酸酯。结论:现行法定质量标准对控制产品质量基本可行,但与USP有一定差距;个别厂家需改进生产工艺。
闻宏亮金薇彭茗杨永健
关键词:司他夫定溶出曲线
司他夫定衍生物的合成及抗肿瘤活性评价
2014年
目的设计合成一系列司他夫定类衍生物,并评价其抗肿瘤活性。方法以司他夫定为原料,经磺酸酯化后与叠氮化钠反应生成5'-叠氮基司他夫定,再通过Huisgen 1,3-偶极环加成反应得到目标化合物。采用MTT法分别以人肝癌细胞(BEL-7402)、人胃癌细胞(BGC-823)、肺癌细胞(A549)为测试细胞株对目标化合物进行体外抗肿瘤活性评价。结果与结论合成了14个5'-脱氧司他夫定衍生物,目标化合物的结构经核磁共振氢谱和碳谱确证。其中化合物4k对人肝癌细胞(BEL-7402)、人胃癌细胞(BGC-823)、肺癌细胞(A549)具有中等的抑制作用。
刘宁宁杜体建杨玲张青山武钦佩
关键词:司他夫定点击化学核苷类似物
Immunovirologic Evaluation of Triomune (Lamivudine, Stavudine and Nevirapine) Antiretroviral Therapy in First Line HIV-1 Adult Patients in N’Djamena, Chad
2014年
Contexte:?The fight against HIV/AIDS epidemics is one of the greatest challenges of this century. The epidemic affects generally under-developed countries, and Sub-Saharan Africa are the most concerned. The combined marketed form known as Triomune was used as first-line treatment in several sub-Saharan African Countries (60% of VIH infected people), including Chad. However, no evaluation has been done for that treatment in the country. Objective: To evaluate the efficacy and safety immuno-virological of Triomune at the General Hospital in N’Djamena/Chad. Methods: 48 HIV-1 positive patients eligible for ARV treatment were enrolled in our study, and they have been then followed for 8 months. We have measured in these patients the CD4 cell count before treatment and at the 8th month of treatment. After 8 months of treatment, we have also evaluated the Lymphocyte T CD4 and the plasma viral load (VL). Comparisons of means of CD4 lymphocytes and plasma CV (≥1000 copies/ml) were used to define treatment failure.?Results:?48 patients were under Triomune regime. The average CD4 count was decreased from 462 ± 179.22 [56 - 981] cells/mm3?before treatment to 327.23 ± 153.77 [10 - 1008] cells/mm3?at the 8th month of treatment. The mean plasma viral load for patients was 66008.62 copies/ml. The failure rate to Triomune was 43.75% (21/48).?Conclusion:?Aside from the side effects already described for Triomune, our study reveals a high treatment failure rate. Hence, there is the need of regular revisions of therapeutic regime administer in the first intention.
Chatté AdawayeKamangu ErickSoudy I. DjibrineAoudalkarim Moussa ChahadAli Mahamat MoussaTchombou HZ BertinVaira DoloresMoutschen Michel
关键词:ANTIRETROVIRALHIV-1