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益气逐瘀解毒颗粒对肝纤维化模型大鼠GIV及下游信号通路PKA/CREB表达的影响: 2024年; 目的观察益气逐瘀解毒颗粒对四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl 4)诱导的肝纤维化模型大鼠的抗纤维化作用及其对与Gα相互作用的囊泡相关蛋白(Gα-interacting vesicle-associated protein,GIV)、下游信号通路蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(cyclic adenosine monophosphate response element binding protein,CREB)表达水平的影响并探讨其作用机制。方法SD雄性大鼠予以CCl 4橄榄油混合物腹部皮下注射7周诱导肝纤维化模型,造模成功后随机分为益气逐瘀解毒颗粒高、中、低剂量组,扶正化瘀组及模型对照组,另设阴性对照组,共6组,每组大鼠8只。益气逐瘀解毒颗粒高、中、低剂量组分别予益气逐瘀解毒颗粒10.8 g/(kg·d)、5.4 g/(kg·d)、2.7 g/(kg·d)灌胃给药,扶正化瘀组予扶正化瘀胶囊0.405 g/(kg·d)灌胃给药,其余组等量蒸馏水灌胃,持续5周后处死大鼠收集标本。检测外周血丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST);肝组织苏木精—伊红(hematoxylin-eosin,HE)、MASSON染色检测肝纤维化程度;免疫组化法检测肝组织α-平滑肌激动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)含量,并采用实时荧光定量PCR法(real time quantitative PCR,RT-qPCR)和蛋白免疫印迹法分别检测大鼠肝组织中Ⅰ型胶原α1链(collagen type I alpha 1 chain,Col1A1)、Ⅰ型胶原α2链(collagen type I alpha 2 chain,Col1A2)、GIV、PKA、CREB mRNA和蛋白表达水平。结果益气逐瘀解毒颗粒可减少肝纤维化模型大鼠胶原纤维增生及肝细胞损伤,且与模型对照组相比,益气逐瘀解毒颗粒各剂量组α-SMA含量显著下降(P<0.05),Col1A1、Col1A2、GIV表达显著下调(P<0.05),益气逐瘀解毒颗粒高、中剂量组PKA表达上调(P<0.05),中剂量组CREB表达显著上调(P<0.05);与扶正化瘀组比较,益气逐瘀解毒颗粒高、中剂量组α-SMA含量显著下降(P<0.05),高剂量组GIV�; 陶雨静李晖陈婧郭佳玲张天洪袁强华; 关键词：肝纤维化

温胆汤对精神分裂症模型大鼠海马TrKB、CREB表达的影响被引量：3: 2023年; 目的:探讨温胆汤对精神分裂症(SCZ)模型大鼠海马组织酪氨酸蛋白激酶受体B(TrKB)、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)表达变化的影响。方法:将54只大鼠随机分为正常组、模型组、温胆汤高、中、低剂量组和氯氮平组,每组9只。各组大鼠均以灌胃的方式给药21 d,温胆汤高、中、低剂量组的给药剂量分别为40、20、10 g·kg^(-1)温胆汤药液,氯氮平组为0.02 g·kg^(-1)氯氮平原液,正常组和模型组则灌胃同等容量的生理盐水。在末次给药2 h后,除正常组外,对其余5组大鼠予以腹腔注射0.6 mg·kg^(-1)地卓西平马来酸盐(MK-801),建立SCZ模型。通过旷场实验观察大鼠的自发活动水平,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马CA1区病理形态变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织TrKB、磷酸化(p)-TrKB、CREB和p-CREB的蛋白表达,免疫组化检测海马CA1区TrKB、CREB的蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马组织TrKB、CREB mRNA表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠自发活动水平显著增加(P<0.01),海马CA1区神经元细胞排列松散紊乱,部分神经元细胞变性,海马组织TrKB、p-TrKB、CREB、p-CREB蛋白、海马CA1区TrKB、CREB蛋白及海马组织TrKB、CREB mRNA表达均明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,温胆汤各组大鼠自发活动水平显著降低(P<0.01),海马CA1区神经元细胞排列相对整齐、胞体形态较为规则,神经元变性等现象较少;温胆汤中、低剂量组海马组织TrKB蛋白表达明显升高(P<0.05),温胆汤各剂量组海马组织p-TrKB、CREB、p-CREB蛋白表达明显升高(P<0.05);温胆汤各剂量组海马CA1区TrKB蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),温胆汤中、低剂量组海马CA1区CREB蛋白表达显著升高(P<0.01);温胆汤高、低剂量组海马组织TrKB mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01),温胆汤中、低剂量组CREB mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:温胆汤可�; 张媛朱金华张米兰陈静万红娇; 关键词：温胆汤

电针对阿片类药物耐受大鼠海马G蛋白偶联受体及cAMP、CREB表达的影响: 2023年; 目的观察电针对阿片类药物耐受大鼠机械刺激缩足反应阈值(Paw withdrawal mechanical thresh⁃old,PWMT))、海马组织G蛋白偶联受体(G Protein-Coupled Receptors,GPCRs)及环磷酸腺苷(cyclic AMP,cAMP)、cAMP反应元件结合蛋白(cyclic-AMP response binding protein,CREB)表达的影响,探索G蛋白-谷氨酸受体-cAMP通路是否为电针治疗阿片类药物耐受的可能机制。方法选取60只SPF级SD大鼠,雌雄各半,按随机数字表法分为生理盐水对照组、药物耐受组、谷氨酸受体抑制剂+药物耐受组、电针+药物耐受组及电针+谷氨酸受体抑制剂+药物耐受组,每组各12只。通过对药物耐受组、谷氨酸受体抑制剂+药物耐受组、电针+药物耐受组及电针+谷氨酸受体抑制剂+药物耐受组正常大鼠连续腹腔注射吗啡9 d,2次/d,制备吗啡耐受(Mor⁃phine tolerance,MT)模型,建模成功后,4组继续给予连续7 d腹腔注射吗啡,谷氨酸受体抑制剂+药物耐受组在予腹腔吗啡注射前0.5 h,予腹腔注射谷氨酸受体抑制剂;电针+药物耐受组在予腹腔吗啡注射后0.5 h,予双侧“合谷”“内关”“三阴交”及“足三里”穴位电针干预,断续波,频率2 Hz,2次/d,每次干预时间为10 min,连续7 d;电针+谷氨酸受体抑制剂+药物耐受组给予谷氨酸受体抑制剂和吗啡后,再进行同电针+药物耐受组相同的电针干预。各组分别于造模前、造模第1天、3天、6天、9天和建模成功后第1天、3天、5天、7天检测左足PWMT;采用蛋白质免疫印迹(Western Blot,WB)法检测大鼠海马组织GPCRss、cAMP、CREB蛋白表达,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血浆β-内啡肽(β-EP)含量。结果与生理盐水对照组比较,药物耐受组、谷氨酸受体抑制剂+药物耐受组、电针+药物耐受组及电针+谷氨酸受体抑制剂+药物耐受组大鼠注射吗啡后第1天、3天、6天PWMT明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),但注射吗啡9 d后降低至基础水平,与�; 刘春于波王铁东; 关键词：阿片类药物耐受 G蛋白环-磷酸腺苷 CAMP反应元件结合蛋白

经皮穴位电刺激对卒中后抑郁大鼠行为学及前额叶皮质BDNF、CREB表达的影响被引量：1: 2023年; 目的观察经皮穴位电刺激(transcutaneous electrical acupoint stimulation, TEAS)对卒中后抑郁(post-strokedepression, PSD)大鼠神经功能、抑郁行为及前额叶皮质区脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP response element-binding protein, CREB)表达的影响。方法 48只Wistar大鼠随机分为空白(control, CON)组、脑缺血模型(middle cerebral artery occlusion, MCAO)组、卒中后抑郁模型(PSD)组、假针刺(sham acupuncture, SA)组、针刺(manual acupuncture, MA)组和TEAS组6组,每组8只。采用大脑中动脉闭塞与慢性不可预知的温和应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)法联合制备PSD模型,MCAO术后第3天于百会、内关和太冲进行穴位刺激。6组分别于干预第21天采用改良神经功能缺损量表(modified neuro-logical severity score, mNSS)评定大鼠神经功能损伤程度;蔗糖偏好实验、旷场实验评估大鼠抑郁行为学表现;PCR和Western blot法检测大鼠前额叶皮质区脑组织BDNF、CREB蛋白和mRNA表达。结果 21 d干预结束后,与CON组比较,其余各组大鼠m NSS评分均升高(P<0.01);与PSD、MCAO和SA组比较,MA组和TEAS组大鼠m NSS评分均降低(P<0.01)。与CON组比较,PSD组、MCAO组和SA组蔗糖偏好率均降低(P<0.01);与PSD组、MCAO组和SA组比较,MA组和TEAS组大鼠蔗糖偏好率均升高(P<0.01)。与CON组比较,PSD组、MCAO组和SA组移动距离和移动速度明显减少(P<0.01);与PSD组、MCAO组和SA组比较,MA组和TEAS组大鼠移动距离和移动速度明显增加(P<0.01)。与CON组比较,其余各组大鼠前额叶皮质BDNF与CREB mRNA和蛋白相对表达量均降低(P<0.01);与PSD组、MCAO组和SA组比较,MA组和TEAS组BDNF与CREB mRNA和蛋白相对表达量均升高(P<0.01)。结论 TEAS可明显改善PSD模型大鼠神经功能损伤和抑郁行为学表现,其机制可能与上调大脑前额叶皮质中BDNF与CREB mRNA和蛋白表达有关。; 何佳王勇军曹辰虹曹辰虹; 关键词：经皮穴位电刺激

触觉刺激结合五行音乐对早产仔鼠学习记忆及海马BDNF/TrkB/CREB表达的影响: 目的通过观察触觉刺激结合五行音乐对早产仔鼠行为学、形态学以及海马BDNF/Trk B/CREB表达的影响,探究触觉刺激结合五行音乐促进早产仔鼠学习记忆能力以及海马相关蛋白表达的作用机制,为促进早产儿大脑发育的康复治疗提供...; 郭长胜; 关键词：触觉刺激五行音乐学习记忆 BDNF

艾灸对肝郁脾虚型抑郁大鼠海马体CREB、P-CREB表达影响: 2022年; 目的通过建立肝郁脾虚抑郁症大鼠模型的方法来研究艾灸对肝郁脾虚抑郁症的治疗作用情况以及机理。方法60只大鼠分成6组,每组10只,分别为阳性对照组、阴性对照组、艾灸介入组、氟西汀介入组、艾灸治疗组以及氟西汀治疗组。采用慢性不可预知温和应激方法(CUMS)对实验大鼠进行造模,从造模的第9~18天,艾灸介入组、氟西汀介入组在造模前1 h给予造模期间的介入治疗,在19~30 d分别予氟西汀治疗组氟西汀溶液10 mL/kg以及艾灸治疗组予艾灸百会、肝俞、足三里、太冲等穴位治疗。阳性对照组、阴性对照组、氟西汀介入组和艾灸介入组这4组在第19天造模期间的介入治疗结束之后会对这几组进行处死并且去除这4组的海马组织,氟西汀治疗组和艾灸治疗组在第30天取材,RT-PCR法测环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)mRNA的含量,Western Blot法检测CREB和p-CREB蛋白含量。结果在阳性对照组大鼠的CREB蛋白表达情况与阴性对照组之间比较之后,前者组内的大鼠CREB蛋白表达明显降低(P<0.05);与阳性对照组相比,艾灸介入组、氟西汀介入组、艾灸治疗组和氟西汀治疗组CREB和p-CREB的含量明显上调(P<0.05)。结论艾灸治疗可通过上调CREB和p-CREB的含量,从而对抑郁症起到预防及治疗作用。; 王松楠单德红刘慧慧刘旭东于化新马丹王凌志; 关键词：抑郁症艾灸

雌激素及其抑制剂氟维司群对子宫内膜异位症间质细胞中NGF、MAPK及CREB表达的影响被引量：1: 2022年; 目的探究雌激素及其抑制剂氟维司群对子宫内膜异位症(EMs)在位子宫内膜间质细胞神经生长因子(NGF)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及环腺苷酸应答元件结合蛋白(CREB)表达的影响。方法收集EMs患者9例,分离培养子宫内膜间质细胞,应用免疫荧光染色检测子宫内膜间质细胞中NGF、MAPK及CREB的表达及定位情况;采用Western blot及qRT-PCR法检测雌激素及其抑制剂氟维司群干预后子宫内膜间质细胞中NGF、MAPK及CREB蛋白及mRNA表达变化情况。结果细胞免疫荧光染色结果显示子宫内膜间质细胞中NGF、MAPK及CREB蛋白均主要定位于胞浆中;Western blot结果显示,与对照组相比,EMs患者在位内膜间质细胞中NGF、MAPK及CREB的表达升高(P均<0.05)。Western blot及qRT-PCR检测结果显示,与对照组相比,雌激素作用后,子宫内膜间质细胞中NGF、MAPK及CREB蛋白及mRNA表达水平均上升,氟维司群作用后NGF、MAPK及CREB蛋白及mRNA表达水平均下降(P均<0.01)。结论EMs中NGF、MAPK及CREB蛋白表达升高,揭示其可能与EMs相关疼痛发生密切相关,并受雌激素药物调节,可作为EMs疼痛治疗中的一个靶点。; 王芳韩彩玲任丽芸陈华; 关键词：丝裂原活化蛋白激酶盆腔疼痛

妊娠期糖尿病患者血清miR-450a-5p和CREB表达水平及临床意义被引量：2: 2022年; 目的检测微小核糖核酸(mircro RNAs,miR)-450a-5p和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(c-AMP response element binding protein,CREB)在妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)患者血清中的表达情况,探讨其对GDM诊断的临床意义。方法选取2018年4月~2020年4月在如皋市人民医院妇产科建档产检的120例GDM孕妇为GDM组,选择同期120例健康孕妇为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测受试者血清中miR-450a-5p水平;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测受试者血清中CREB表达水平;Pearson法分析血清miR-450a-5p和CREB水平与GDM孕妇临床病理特征相关性;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清中miR-450a-5p和CREB表达水平对GDM的诊断价值以及采用Logistic回归分析GDM发生的影响因素。结果与对照组相比,GDM组患者血清中miR-450a-5p表达水平(0.69±0.15 vs 1.58±0.34)显著下调(t=26.235,P<0.05),血清CREB表达水平(8.75±2.42μg/ml vs 2.64±0.66μg/ml)显著上调(t=26.683,P<0.05),差异均有统计学意义。血清miR-450a-5p水平与空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)和稳态模型胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)呈显著负相关(r=-0.427,-0.251;P=0.027,0.015),与空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)呈显著正相关(r=0.636,P=0.005);CREB水平与FBG,HOMA-IR呈显著正相关(r=0.432,0.574;P=0.041,0.008),与FINS呈显著负相关(r=-0.573,P=0.028),其差异均具有统计学意义。ROC曲线显示,血清miR-450a-5p和CREB水平对GDM诊断的曲线下面积分别为0.926(敏感度和特异度分别为91.7%和90.8%),0.881(敏感度和特异度分别为86.7%和89.2%)。Logistic回归分析显示miR-450a-5p是GDM的保护因素,血清CREB是GDM的独立危险因素。结论miR-450a-5p和CREB在GDM患者血清中异常表达,且与胰岛素抵抗相关指标有一定的相关性。miR-450a-5p和CREB检测对于GDM临床诊断具有重要参考价值。; 周青秦智娟马宗丽; 关键词：妊娠期糖尿病环磷酸腺苷反应元件结合蛋白胰岛素抵抗

头穴点按对脑缺血损伤大鼠BDNF/TrkB/CREB表达的影响: 目的：　　本研究以MCAO模型大鼠为研究对象，观察头穴点按对脑缺血损伤大鼠神经功能及患侧脑组织中神经营养素信号通路相关蛋白BDNF、TrkB、CREB表达的影响，探索头穴点按对脑缺血损伤大鼠的保护作用及相关机制。　　方法...; 张馨心; 关键词：脑缺血损伤酪氨酸激酶受体B

补精益视片对SD大鼠慢性EIOP模型LGN中PI3K/Akt通路内GSK3β、CREB表达的影响被引量：2: 2021年; 目的观察补精益视片对SD大鼠慢性高眼压(elevated intraocular pressure, EIOP)模型外侧膝状体(lateral geniculate nucleus, LGN)中PI3K/Akt通路内GSK3β及CREB表达的影响,并探讨其作用机制。方法采用烙闭上巩膜静脉法,建立SD大鼠慢性EIOP模型,30只SD大鼠随机分为对照组、模型组及治疗组。连续灌胃8周,并于8周末处死大鼠,观察SD大鼠慢性EIOP模型眼压、LGN尼氏小体含量、PI3K/Akt通路GSK3β及CREB表达。结果 GSK3β:模型组面积总和、平均黑度和积分光密度总和最高,与对照组、治疗组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,治疗组面积总和、积分光密度总和均稍高,但差异无统计学意义(P>0.05);治疗组平均黑度较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。CREB:对照组面积总和、平均黑度和积分光密度总和最高,与模型组、治疗组相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。与模型组相比,治疗组面积总和、平均黑度和积分光密度总和均较高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论补精益视片可有效保护SD大鼠慢性EIOP模型的视功能,其作用表现在下调LGN中GSK3β表达,上调LGN中CREB的表达。; 李祥玉李翔刘红佶袁铭悦刘欢; 关键词：外侧膝状体 GSK3Β CREB

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