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Ad-ING 4 对人大细胞肺癌NCI-H4 60细胞移植瘤抑癌效应的体内实验研究 2021年 目的:探讨腺病毒介导的ING 4 基因表达对NCI-H4 60肺癌细胞裸鼠移植瘤的抑癌增效作用及分子机制。方法:用Ad-ING 4 重组腺病毒在裸鼠NCI-H4 60移植瘤的瘤体内注射治疗,观察肿瘤生长变化,治疗结束后3 d处死裸鼠、摘取瘤体并称瘤体重量;免疫组织化学检测瘤体组织中B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)、生存素(Survivin)等相关因子的表达。组间数据比较采用t检验。结果:动物实验结果表明,Ad-ING 4 组的平均体积明显低于磷酸盐缓冲液(phosphate buffer saline,PBS)对照组(720.20±23.51,t=30.64 ,P<0.05)和Ad-GFP空病毒组(4 69.90±32.57,t=14 .4 3,P<0.05),差异有统计学意义;平均瘤体重量明显低于Ad-GFP组(0.732±0.068,t=9.26,P<0.01)和PBS组(0.757±0.04 9,t=15.32,P<0.05),差异有统计学意义;Ad-ING 4 重组腺病毒能显著抑制裸鼠NCI-H4 60移植瘤的生长,瘤重的抑制率达32.69%,与空病毒载体Ad-GFP组和细胞对照PBS组比较差异有统计学意义(P<0.05);免疫组织化学结果显示Ad-ING 4 重组腺病毒能明显上调bax和Caspase-3蛋白的表达水平,下调bcl-2和Survivin蛋白的表达水平。结论:腺病毒介导的IL-24 基因可明显抑制人肺癌细胞NCI-H4 60移植瘤的生长,诱导其凋亡,其分子机制可能与上调bax、Caspase-3等促凋亡因子的表达,下调bcl-2、Survivin等凋亡抑制因子的表达有关。 梁光辉 丁志丹 李振轩 杨吉成 赵军 邢文群关键词:肺癌 肿瘤抑制 Ad-ING 4 对人胃癌AGS细胞凋亡及其p53基因表达的影响 2016年 目的探讨腺病毒介导的肿瘤生长抑制因子4 (Ad-ING 4 )在体外对人胃癌AGS细胞凋亡的作用及其p53基因表达的影响。方法不同浓度(80、160、320ng/ml)的Ad-ING 4 作用人胃癌AGS细胞4 8h后,用Annexin V-FITC检测细胞凋亡率,RT-PCR检测p53 m RNA的表达,免疫印迹法检测p53蛋白表达水平,并与对照组进行比较。结果凋亡检测发现,不同浓度Ad-ING 4 可明显诱导人胃癌AGS细胞凋亡,并呈浓度依赖性(P<0.05);Ad-ING 4 作用前AGS细胞p53 m RNA和p53蛋白表达水平较低,不同浓度Ad-ING 4 作用后p53 m RNA和p53蛋白表达水平明显上调,呈浓度依赖性(P<0.05)。结论随Ad-ING 4 作用浓度增高,人胃癌AGS细胞出现明显凋亡,其机制可能与p53基因转录活性增强有关。 程海燕 沈哲关键词:P53基因 Ad-ING 4 -P53联合顺铂对下咽癌FAD U抑瘤增效作用的体内研究 目的: 下咽癌在耳鼻喉头颈外科中,是较为常见的恶性肿瘤,约占0.8%-1.5%,因肿瘤细胞的分化水平不高,因而多以中、低分化鳞状细胞癌为主,由于肿瘤生长位置较深,不容易被发现,初始表现不规范,约有50%病人第一次就诊时... 任欣关键词:下咽癌 药物敏感性 顺铂诱导 Ad-ING 4 对人膀胱癌移植瘤的生长抑制作用 2015年 目的:探讨Ad-ING 4 人膀胱癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用及其分子机制。方法:1Ad空载体腺病毒(Ad-GFP)、Ad-ING 4 单基因腺病毒(Ad-ING 4 )分别经QBI-293A细胞感染多轮扩增后获得高效价重组病毒;2将浓度为4 ×107个/ml的T24 膀胱癌细胞悬液在裸鼠右前肢腋下皮下注射,建立T24 人膀胱癌裸鼠移植瘤模型;3将15只荷瘤裸鼠随机分为阴性对照组(PBS组)、Ad-GFP组、Ad-ING 4 组,3组均使用瘤体内注射干预用药,隔日1次,共6次。观测瘤体生长情况,测量肿瘤长径和短径,用公式:肿瘤体积=ab2/2(a为长径,b为短径),计算肿瘤体积,治疗3周后将裸鼠脱颈处死,摘瘤称重,用10%甲醛溶液固定标本,石蜡包埋,进行HE染色和免疫组织化学检测,并按Weidner的方法检测微血管密度(MVD)。结果:治疗后Ad-ING 4 组肿瘤重量为(0.93±0.06)g,分别与PBS组(1.73±0.05)g及Ad-GFP组(1.69±0.06)g相比,差异有统计学意义(P<0.05)。AdING 4 的抑瘤率达4 5%。Ad-ING 4 组肿瘤组织中细胞凋亡相关因子Bax和caspase-3的表达明显上调,Bcl-2的表达明显下调,肿瘤血管形成相关因子CD34 表达下调,MVD降低(P<0.05)。结论:1Ad-ING 4 可以显著抑制膀胱癌移植瘤生长。2Ad-ING 4 的抑瘤机制可能和激活细胞凋亡及抑制血管形成有关。 龙建华 杨慧翠 杨吉成 张治国 侯健全 欧阳骏关键词:ING4 移植瘤 Ad-ING 4 -IL-24 对骨肉瘤生长抑制效应的实验研究 被引量:2 2014年 目的:研究肿瘤生长抑制因子4 (ING 4 )和人白细胞介素24 (hIL-24 )双基因共表达腺病毒载体对MG-63人骨肉瘤细胞及其裸鼠移植瘤的抑癌增效作用。方法:将Ad-ING 4 -IL-24 腺病毒感染MG-63细胞,用RT-PCR法检测ING 4 和(或)IL-24 基因在肿瘤细胞中的表达。MTT法和流式细胞仪(FCM)检测ING 4 和(或)IL-24 基因的表达对MG-63的生长抑制和促凋亡的影响。用骨肉瘤细胞的裸鼠移植瘤动物模型,检测Ad-ING -IL-24 对移植瘤生长的抑制作用,并通过免疫组化法检测Bcl-2、Bax、Caspase-3等基因的表达。结果:ING 4 和IL-24 基因在MG-63细胞中成功表达,并对MG-63增殖有明显抑制作用,并能引起细胞凋亡,其凋亡机制可能与Bax/Bcl-2比值升高有关。动物实验表明Ad-ING 4 -IL-24 能显著抑制移植瘤生长,瘤重抑瘤率达75.7%。免疫组化结果显示Ad-ING 4 -IL-24 能明显上调Bax、P21和Caspase-3等基因的表达,同时下调Bcl-2和CD34 的表达。结论:Ad-ING 4 -IL-24 在肿瘤基因治疗中是非常理想的抑癌增效载体。 李正祎 缪竞诚 盛伟华 韩亚丽 庄文卓 井莹莹 杨吉成关键词:骨肉瘤 ING4基因 IL-24基因 肿瘤抑制 AD -ING 4 对MCF-7/AD R乳腺癌细胞抑制及其对化疗药物增敏机制探讨被引量:1 2014年 目的探讨重组腺病毒介导的人生长抑制因子4 (inhibitor of growth 4 ,ING 4 )基因对人乳腺癌多药耐药MCF-7/AD R细胞体外抑制和化疗增敏作用及相关分子机制。方法用携带ING 4 基因的重组腺病毒感染MCF-7/AD R细胞,本实验分为胎牛血清(PBS)阴性对照组、Ad-GFP空载体腺病毒组、Ad-ING 4 重组腺病毒组、3.0μg/mL AD R组和Ad-ING 4 +3.0μg/mL AD R组5组,应用半定量反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法检测各组ING 4 基因及蛋白质在MCF-7/AD R细胞中的表达情况;用CCK-8法检测各组MCF-7/AD R细胞生长情况;分别用流式细胞术(FCM)PI单染法和AnnexinⅤ-PE/7-AAD 双荧光标记法检测各组细胞周期和细胞凋亡情况;并使用RT-PCR和蛋白质印迹法检测各组MCF-7/AD R细胞中Bax、Bcl-2和Survivin等相关基因的表达情况。结果腺病毒介导的ING 4 基因在MCF-7/AD R细胞中成功表达;Ad-ING 4 和AD R对MCF-7/AD R细胞生长均有明显的生长抑制和促凋亡作用,Ad-ING 4 使MCF-7/AD R细胞周期阻滞在G2/M期,F=129.294 ,P<0.05。Ad-ING 4 联合AD R对细胞的生长抑制和促凋亡作用更明显,培养至第4 天,其生长抑制率可达(73.13±3.78)%,显著高于Ad-ING 4 组(19.29±1.53)%和AD R组(4 8.39±2.96)%,F=257.397,P<0.05;其凋亡率可达(26.4 8±3.13)%,显著高于Ad-ING 4 组(11.57±1.26)%和AD R组(17.21±2.34 )%,F=30.253,P=0.001。蛋白质印迹法结果分析显示,导入ING 4 基因和AD R处理使Bax的表达增强,Bcl-2和Survivin的表达下降。与其他组相比较,Ad-ING 4 联合AD R使上述效应更加显著,差异有统计学意义,P值均<0.05。结论 Ad-ING 4 在体外可抑制MCF-7/AD R细胞的生长,并诱导其凋亡,对AD R的细胞毒作用具有协同增敏效应,其机制可能与ING 4 降低Bcl-2/Bax比值和抑制Survivin的表达有关。 王新昇 张冠新 董晓强 杨吉成 盛伟华关键词:ING4基因 乳腺肿瘤 化疗增敏 Ad-ING 4 联合放疗抑制肺腺癌SPC-A1细胞移植瘤的生长 被引量:1 2013年 目的:研究腺病毒介导的肿瘤生长抑制因子4 (inhibitor of growth family 4 ,ING 4 )联合放疗对肺腺癌SPC-A1细胞移植瘤生长的抑制作用。方法:制备SPC-A1细胞荷瘤小鼠模型,随机分为PBS组、Ad组、Ad-ING 4 组、放疗组、Ad-ING 4 +放疗组。测量各组荷瘤小鼠移植瘤的体积变化,治疗15 d后摘取瘤块,称质量并计算抑瘤率;H-E染色观察瘤体组织细胞的形态学变化,免疫组化法检测瘤体组织中Bax、caspase-3、Bcl-2、VEGF等因子的表达。结果:治疗后第15天SPC-A1移植瘤体积:Ad-ING 4 组为(1 136.03±151.58)mm3、单纯放疗组为(1 035.67±86.27)mm3、Ad-ING 4 +放疗组为(74 3.84 ±109.06)mm3,联合组可有效抑制肿瘤生长(P<0.01);此外,联合组抑瘤率也显著高于单纯Ad-ING 4 组或放疗组(69.62%vs 33.17%、35.4 1%,P<0.01),呈现放疗增敏协同作用(Q=1.22)。免疫组化结果显示,Ad-ING 4 及其联合放疗组能明显上调Bax、caspase-3等蛋白的表达,下调Bcl-2、VEGF等蛋白的表达,且Ad-ING 4 +放疗组对这些蛋白表达的调节作用强于Ad-ING 4 组、单纯放疗组(P<0.01)。结论:Ad-ING 4 联合放疗可有效抑制肺腺癌SPC-A1细胞移植瘤的生长。 赵大国 黄锦宏 金钧 谢宇峰 盛伟华 杨吉成 凌春华关键词:肺腺癌 SPC-A1细胞 移植瘤 生长抑制因子4 Ad-ING 4 -OSM双基因共表达对SPC-A1肺腺癌移植瘤的抑瘤增效和放疗增敏的实验研究 目的:研究腺病毒介导的ING 4 和OSM双基因共表达对SPC-A1肺腺癌裸鼠移植瘤的抑瘤增效和放疗增敏作用及其分子机制。 方法:构建 AdTrack-CMV-ING 4 -poly-A-promoter(简称 Ad-ING 4 ... 祝国风关键词:放疗增敏 文献传递 AD -ING 4 -OSM对鼻咽癌CNE-2细胞体外抑制作用实验研究 目的:研究腺病毒载体介导的双基因共表达(Ad-ING 4 -OSM)对鼻咽癌CNE-2细胞体外抑制作用及机制。 方法:将基因重组腺病毒载体反复感染HEK293t细胞,经反复扩增取病毒上清冷冻备用;利用不同剂量携带有绿色荧光... 张佩方关键词:鼻咽肿瘤 免疫疗法 腺病毒载体 文献传递 Ad-ING 4 -IL-24 对MG-63人骨肉瘤细胞体内外抑癌增效作用 目的:用人肿瘤生长抑制因子(mING 4 )及人白介素24 (IL-24 )基因构建的腺病毒双基因共表达载体(Ad-ING 4 -IL-24 ),并设单基因Ad-ING 4 和Ad-IL-24 单基因对照,研究其对MG-63人骨肉瘤细胞体内... 缪竞诚 盛伟华 韩亚丽 井莹莹 包婉蓉 杨吉成关键词:骨肉瘤 文献传递
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杨吉成 作品数:422 被引量:1,059 H指数:16 供职机构:苏州大学 研究主题:IL-24 ING4 腺病毒 AD-ING4 腺病毒载体 盛伟华 作品数:332 被引量:968 H指数:15 供职机构:上海中医药大学 研究主题:IL-24 腺病毒载体 腺病毒 ING4 AD-ING4 谢宇锋 作品数:126 被引量:225 H指数:9 供职机构:苏州大学附属第一医院 研究主题:IL-24 腺病毒 AD-ING4 ING4 HIF 缪竞诚 作品数:197 被引量:513 H指数:11 供职机构:苏州大学医学部细胞与分子生物学教研室 研究主题:ING4 腺病毒载体 IL-24 基因克隆 腺病毒 凌春华 作品数:111 被引量:405 H指数:10 供职机构:苏州大学 研究主题:肺腺癌 文献复习 肺肿瘤 AD-ING4 SPC-A1