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缺氧诱导因子-1调控血红素{1}-1在急性肾损伤的作用机制
2024年
目的探究缺氧诱导因子-1(HIF-1)在肾缺血再灌注损伤中引起急性肾损伤(AKI)的作用及机制的研究。方法C57小鼠20只(6~8周龄,体重20~25 g),其中10只为野生型(WT)鼠,10只为纯合子肾小管上皮细胞特异敲低HIF-1(cKO)小鼠。按照简单随机法进行分组,将WT小鼠随机分为假手术(Sham)组和缺血再灌注(IR)组,每组各5只;cKO小鼠分随机为Sham组与IR组,每组各5只。用1%戊巴比妥钠注射小鼠尾静脉,手术组分离两侧肾动静脉结扎60 min后解除夹闭,24 h后切除肾脏,构建肾缺血再灌注模型。通过苏木精-伊红(HE)染色判断肾小管损伤情况;联免疫吸附测定(ELISA)检测肾脏组织中谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和铁含量;蛋白质印迹法(Western blot)检测{1}氧化酶1(HO-1)及铁死亡相关指标的蛋白表达水平;免疫组织化学染色(IHC)检测HIF-1、HO-1、铁死亡相关组织的表达。两组间差异比较采用单样本t检验。结果HE染色结果显示,WT小鼠中IR组肾小管上皮细胞受损程度高于Sham组(9.78±1.07比2.43±0.93,t=5.438,P<0.05);敲低HIF-1后cKO-IR组细胞损伤程度也高于WT-IR组(28.59±2.57比9.78±1.07,t=3.348,P<0.05),差异均有统计学意义。Western blot结果显示在WT小鼠中IR组HIF-1的表达趋势高于Sham组(0.996±0.068比0.634±0.072,t=10.482,P<0.05),IR组HO-1的表达趋势也高于Sham组(0.734±0.153比0.592±0.097,t=8.942,P<0.05),差异均有统计学意义。免疫组织化学染色结果显示,WT小鼠与cKO小鼠在IR模型中比较,WT-IR组中HIF-1阳性表达面积高于cKO-IR组(8.52±0.21比4.35±0.16,t=5.769,P<0.05),WT-IR组中HO-1阳性表达面积高于cKO-IR组(8.53±0.22比3.43±0.18,t=7.534,P<0.05),差异均有统计学意义。结论肾缺血再灌注模型中HIF-1表达反应性增加,敲低HIF-1可加重肾损伤,HIF-1可能通过调控HO-1缓解铁死亡进而减轻肾损伤。
李金岩李柏均胡伟民邹凡余伟民程帆
关键词:缺氧诱导因子-1缺血再灌注血红素氧化酶1
血红素{1}-1在肺纤维化中的作用研究进展
2023年
肺纤维化是一类发展快、死亡率高的疾病,目前肺纤维化的治疗方案非常有限。血红素{1}-1(HO-1)作为一种氧化应激反应蛋白,近年来人们发现其在肺纤维化中发挥着许多重要作用,包括抗氧化应激、抗凋亡和抗炎。为了更好理解HO-1和肺纤维化之间的关系,本文回顾了最近的研究,试图为肺纤维化的治疗提供一个全新的靶点。
秦琴王轶陈琳贺宏丽黄晓波
关键词:肺纤维化血红素加氧酶-1氧化应激抗凋亡抗炎症
肌电生物反馈疗法联合奥拉西坦对老年血管性痴呆患者外周血血红素{1}-1、可溶性凋亡因子水平及认知功能的影响被引量:5
2022年
目的探讨肌电生物反馈疗法联合奥拉西坦对老年血管性痴呆(VaD)患者外周血血红素{1}-1(HO-1)、可溶性凋亡因子水平及认知功能的影响。方法选取邢台市第三医院2018年5月至2020年5月收治的老年VaD患者114例,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组57例。两组均给予常规治疗,对照组在常规治疗基础上给予奥拉西坦,观察组在常规治疗基础上给予肌电生物反馈疗法联合奥拉西坦。治疗1个月后比较两组治疗效果,比较两组治疗前后血清HO-1和可溶性凋亡因子sFas、sFasL水平,认知功能评定采用韦氏记忆量表(WMS)、简易精神状态量表(MMSE),神经功能评定采用中国卒中量表(CSS),生活能力评定采用日常生活能力量表(ADL),并记录两组不良反应发生情况。结果观察组总有效率高于对照组[93.0%(53/57)比77.2%(44/57)],差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组血清HO-1均高于治疗前,并且观察组高于对照组[(30.21±4.05)μg/L比(24.19±3.47)μg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组血清sFas、sFasL水平较治疗前均降低,并且观察组低于对照组[(81.57±16.23)ng/L比(118.49±25.09)ng/L、(135.47±24.41)ng/L比(200.71±30.29)ng/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组CSS评分低于对照组[(13.48±2.15)分比(17.22±3.02)分],WMS、MMSE、ADL评分高于对照组[(97.75±10.27)分比(88.43±9.16)分、(23.82±2.50)分比(21.38±2.19)分、(60.16±6.24)分比(51.29±5.52)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论肌电生物反馈疗法联合奥拉西坦治疗老年VaD患者疗效显著,可明显改善血管内皮功能,调节凋亡因子,强化认知功能,促进神经功能及日常生活能力恢复,且不增加不良反应。
刘亚林郭医杰孟文娟孔咏梅
关键词:肌电生物反馈疗法
血红素{1}-1抑制脊髓损伤后内质网应激介导细胞凋亡的机制研究
脊髓损伤(Spinal Cord Injury,SCI)是国内外医学界面临的一个紧迫问题。随着全球经济、现代化和交通的发展,引起脊髓损伤的事故越来越多,给家庭和社会带来了沉重的负担。目前的研究领域集中在对导致脊髓损伤的病...
毕云龙
关键词:脊髓损伤细胞凋亡血脊髓屏障
双嘧达莫联合奥拉西坦对皮质下缺血性血管性痴呆患者血管内皮生长因子、血红素{1}-1、低氧诱导因子-1α水平的影响被引量:9
2021年
目的探讨双嘧达莫联合奥拉西坦治疗皮质下缺血性血管性痴呆(SIVD)的疗效及对患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、血红素{1}-1(HO-1)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平的影响。方法将96例SIVD患者随机分为观察组与对照组,每组48例。两组均应用常规治疗,对照组应用奥拉西坦,观察组应用双嘧达莫联合奥拉西坦。对比两组治疗前后的MMSE评分、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、NIHSS评分及Barthel指数(BI),对比两组治疗前后血清VEGF、HO-1、HIF-1α、可溶性Fas(sFas)、sFas抗体(sFasL)及IL-18水平的差值。结果治疗后,观察组MMSE、MoCA、NIHSS、BI等各项评分差值均显著高于对照组(均P<0.05);观察组血清VEGF、HO-1、HIF-1α水平差值均显著高于对照组(均P<0.05),sFas、sFasL及IL-18水平差值均显著高于对照组(均P<0.05)。结论双嘧达莫联合奥拉西坦治疗SIVD能够更好地促进认知功能及神经功能的恢复,改善日常生活活动能力,其机制可能与更好地促进VEGF、HO-1、HIF-1α表达上调而促进血管修复并抑制细胞凋亡、缺氧及炎症损伤有关。
李婷婷赵俊杰吴钦娟亓勤德
关键词:双嘧达莫血管内皮生长因子血红素氧化酶-1低氧诱导因子-1Α
血清血红素{1}-1预测早产儿脑损伤及近期预后的临床价值
2020年
探讨血清血红素{1}-1(HO-1)水平预测早产儿脑损伤及近期预后的临床价值。方法选取2017年9月至2019年9月于扬州大学临床医学院新生儿重症监护病房住院的120例早产儿为研究对象,根据头颅B超及MRI结果分为脑室周围-脑室内出血(PIVH)组(35例)、脑室周围白质软化(PVL)组(15例)、无脑损伤组(70例)。监测并比较血清HO-1、血清白介素-6(IL-6)水平及振幅整合脑电图(aEEG)、行为神经测定(NBNA)评分;绘制血清HO-1、IL-6水平及aEEG、NBNA评分的受试者工作特征曲线(ROC)图,计算出敏感度、特异度,并根据ROC曲线下面积(AUC)大小,比较血清HO-1、IL-6水平及aEEG、NBNA评分对早产儿脑损伤及近期预后的预测价值。结果(1)PIVH组、PVL组不同时间点血清HO-1、IL-6水平高于无脑损伤组,而1周内aEEG评分均低于无脑损伤组,差异均有显著统计学意义(P<0.01)。(2)纠正胎龄40周时PIVH组、PVL组aEEG、NBNA评分均明显低于无脑损伤组,差异均具有显著统计学意义(P<0.01)。(3)血清HO-1与血清IL-6呈正相关(r=0.814,P<0.01),与1周内aEEG评分呈负相关(r=-0.671,P<0.01)。血清HO-1水平与纠正胎龄40周时aEEG、NBNA评分呈负相关(r=-0.631、-0.666,均P<0.01)。(4)血清HO-1、IL-6水平及1周内aEEG评分的ROC曲线下面积为0.812、0.917、0.901,敏感度分别为85.3%、93.0%、88.2%,特异度为84.0%、86.1%、96.7%。纠正胎龄40周时aEEG、NBNA评分的ROC曲线下面积为0.809、0.851,敏感度为87.3%、84.5%,特异度89.1%、96.2%。结论血清HO-1可作为预测早产儿脑损伤及近期预后的敏感、特异指标,有一定的临床应用价值。
刘慧苹蒋峰原宋忠瑞徐尚王鹏伟杨阳阳黄智勇吴书晗郭玉秀舒桂华
关键词:血红素氧化酶-1振幅整合脑电图早产儿脑损伤
振幅整合脑电图评分、血清血红素{1}-1水平对早产儿脑损伤的早期预测价值被引量:12
2020年
目的探讨振幅整合脑电图(aEEG)评分、血清血红素{1}-1(HO-1)水平在早产儿脑损伤早期预测中的价值。方法选取2018年9月至2019年6月于扬州大学临床医学院新生儿重症监护病房住院的78例早产儿为研究对象,根据头颅B超及磁共振成像(MRI)结果分为脑室周围-脑室内出血(PIVH)组(23例)、脑室周围白质软化(PVL)组(10例)、无脑损伤组(45例)。监测并比较aEEG评分、血清HO-1水平;绘制aEEG评分、血清HO-1水平、aEEG评分联合血清HO-1水平用于早产儿脑损伤预测的受试者工作特征(ROC)曲线图,计算灵敏度、特异度,比较aEEG评分、血清HO-1水平、aEEG评分联合血清HO-1水平对早产儿脑损伤的早期预测价值。结果PIVH组、PVL组aEEG评分均低于无脑损伤组,而血清HO-1水平高于无脑损伤组(均P<0.01)。aEEG异常所占比例在脑损伤组高于无脑损伤组(96.97%vs.8.89%,P<0.01)。血清HO-1水平与aEEG评分呈负相关(r=-0.683,P<0.01)。aEEG评分、血清HO-1水平、aEEG评分联合血清HO-1水平的ROC曲线下面积分别为0.900、0.869、0.929,灵敏度分别为0.939、0.879、0.970,特异度分别为0.828、0.724、0.831。结论aEEG评分、血清HO-1水平均可作为早期预测早产儿脑损伤的灵敏、特异指标,但两者联用较单用aEEG评分或血清HO-1水平更有预测价值。
刘慧苹蒋峰原宋忠瑞徐尚王鹏伟杨阳阳黄智勇吴书晗郭玉秀舒桂华
关键词:振幅整合脑电图脑室周围-脑室内出血早产儿
腹腔镜结肠癌根治性手术的临床疗效及对血清电解质、血红素{1}-1和人类软骨糖蛋白39的影响被引量:6
2020年
目的探讨腹腔镜结肠癌根治性手术的临床疗效及对患者血清电解质、血红素{1}-1(HO-1)、人类软骨糖蛋白39(YKL-40)的影响。方法采用随机数字表法将114例结肠癌患者分为腹腔镜组和对照组,每组57例,腹腔镜组患者采用腹腔镜结肠癌根治性手术,对照组患者采用传统开腹手术。比较两组患者的围手术期指标,术前及术后24 h的血清钙离子、钾离子、钠离子、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、HO-1、YKL-40水平。结果腹腔镜组患者的手术时间长于对照组,术中出血量少于对照组,首次肠道排气时间和住院时间均短于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。术前,两组患者的血清钠离子、钾离子、钙离子、TP、ALB、PA水平比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);术后24 h,腹腔镜组患者的钠离子、TP、ALB水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。术前,腹腔镜组和对照组患者的血清HO-1、YKL-40水平比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);术后24 h,腹腔镜组患者的血清HO-1、YKL-40水平均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。结论腹腔镜结肠癌根治性手术治疗结肠癌较传统开腹手术创伤小,且炎性、应激反应以及第三间隙效应更轻微。
徐新强朱共元徐建国黄勇
关键词:血红素氧化酶-1人类软骨糖蛋白39
血清血红素{1}--1在早产儿脑损伤及近期预后评估中的临床价值
目的:  早产儿脑损伤(brain injury in premature infants,BIPI)是新生儿生后常见的脑损伤类型,临床上主要以脑室周围白质软化(periventricularleukomalacia,P...
刘慧苹
关键词:早产儿脑损伤血红素氧化酶-1预后评估
中药参附对心肌缺血/再灌注大鼠血红素{1}-1表达的影响被引量:4
2018年
目的通过实验观察中药注射液参附对心肌缺血/再灌注大鼠血红素{1}-1表达的影响。方法 60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组10只、假手术组10只、模型对照组20只、参附注射液组20只。分别测定每组丙二醛(MDA)、超氧化物歧化(SOD)水平以及心肌组织中血红素{1}-1(HO-1)蛋白及HO-1mRNA的表达水平。结果模型对照组心肌组织中MDA含量显著高于假手术组,SOD水平显著低于假手术组。参附注射液组心肌组织中MDA含量显著低于模型对照组,SOD水平显著高于模型对照组。模型对照组及参附注射液组HO-1mRNA和蛋白表达较假手术组明显升高,且参附注射液组HO-1mRNA和蛋白表达显著高于模型对照组。结论该研究结果表明参附注射液对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用,其保护机制可能通过增加HO-1表达从而激活抗氧化因子SOD活性,灭活氧自由基MDA有关。
王智超刘霖陈慰
关键词:参附注射液心肌缺血再灌注损伤血红素氧化酶1

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