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甲基莲心碱衍生物中间体及其制备方法和应用: 本发明属于药物合成技术领域，涉及甲基莲心碱衍生物中间体及其制备方法和应用。所述甲基莲心碱衍生物中间体为如下结构式所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式，或其药学上可接受的盐...; 方静刘韶贺佳蒋跃平

一种甲基莲心碱高氯酸盐的制备和纯化方法: 本发明涉及一种由甲基莲心碱制备和纯化甲基莲心碱高氯酸盐的方法。取1份甲基莲心碱粉末，加适量市售高氯酸反应完全后，加适量纯化水稀释至高氯酸质量浓度为1%‑50%，再加适量水饱和的二氯甲烷萃取1‑3次，合并二氯甲烷，回收、浓...; 曾建伟谭春江褚剑锋林珊陈达鑫吴广文郑春松曹治云

甲基莲心碱在制备抗流感病毒的药物中的应用: 本发明提供了甲基莲心碱在制备抗流感病毒的药物中的应用，本发明所述甲基莲心碱在细胞水平上表现出良好的抗甲型流感病毒作用，其IC50远低于阳性药物利巴韦林。在体内方面，甲基莲心碱能显著降低流感病毒感染小鼠的肺部病毒滴度，提高...; 王伟郝翠马骁尧

甲基莲心碱在制备促进血管新生的产品中的应用: 本发明提供了一种甲基莲心碱在制备促进血管新生的产品中的应用，涉及生物医药技术领域。经发明人研究发现，甲基莲心碱干预微血管缺失模型斑马鱼后，微血管缺失模型斑马鱼肠下血管面积明显提高，表明甲基莲心碱对微血管缺失模型斑马鱼具有...; 李韶菁高艳华张琪曼吴文洁

甲基莲心碱对避水应激大鼠结肠运动的影响及其机制: 2024年; 目的研究甲基莲心碱对避水应激大鼠结肠运动的影响和相关机制。方法建立避水应激大鼠模型,记录造模期间每组大鼠每日平均粪粒数,通过HE染色观察大鼠结肠病理改变。通过RM6240多通道生理信号系统记录造模大鼠体外结肠运动,以及不同浓度的甲基莲心碱对正常大鼠离体结肠肌条收缩活动的影响,通过Western blotting评估大鼠结肠神经元一氧化氮合成酶蛋白(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)的表达水平。结果甲基莲心碱明显抑制避水应激所导致的大鼠结肠运动亢进,同时在体外水平以浓度依赖性的方式降低环形肌条和纵行肌条的收缩幅度。Western blotting结果显示,与对照组相比,给药组大鼠的nNOS蛋白表达上调。结论甲基莲心碱能抑制避水应激导致的大鼠结肠运动亢进,并且这种作用可能是通过一氧化氮途径实现的。; 夏源罗和生; 关键词：甲基莲心碱 NNOS

甲基莲心碱可抑制白细胞介素1β诱导的软骨细胞凋亡: 2024年; 背景:细胞凋亡参与了关节退行性疾病的形成过程,因此抗软骨细胞凋亡可能是治疗骨关节炎的有效途径。甲基莲心碱具有抗炎、抗肿瘤、抗凋亡等广泛的药理活性,其对软骨细胞凋亡的影响尚不明确。目的:探讨甲基莲心碱对白细胞介素1β诱导的软骨细胞凋亡的影响,阐明可能的作用机制。方法:(1)取对数生长期大鼠软骨细胞,分5组干预:对照组常规培养,模型组加入白细胞介素1β处理2 h后常规培养24 h,低、中、高浓度药物组加入白细胞介素1β处理2 h后分别加入5,10,20μmol/L甲基莲心碱培养24 h。培养结束后,检测细胞凋亡、细胞上清中软骨糖蛋白39及Ⅱ型胶原水平、凋亡相关蛋白的m RNA与蛋白表达、PERK/ATF4信号通路相关蛋白的m RNA与蛋白表达。(2)取对数生长期大鼠软骨细胞,分4组干预:对照组与模型组干预同上,药物组加入白细胞介素1β处理2 h后再加入20μmol/L甲基莲心碱培养24 h,激活剂组加入白细胞介素1β处理2 h后再加入20μmol/L甲基莲心碱、PERK/ATF4信号通路激活剂CCT020312培养24 h。培养结束后,采用CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,凋亡相关蛋白与PERK/ATF4信号通路相关蛋白的m RNA与蛋白表达。结果与结论:(1)与对照组比较,模型组细胞凋亡率增加(P<0.05)、增殖活性降低(P<0.05),软骨糖蛋白39水平升高(P<0.05),Ⅱ型胶原水平降低(P<0.05),Bcl-2蛋白的m RNA与蛋白表达降低(P<0.05),Bax蛋白的m RNA与蛋白表达、caspase-3 m RNA表达、Cleaved-caspase-3蛋白表达均升高(P<0.05),PERK、ATF4、CHOP m RNA表达升高(P<0.05),p-PERK、ATF4、CHOP蛋白表达升高(P<0.05);与模型组比,甲基莲心碱可逆转白细胞介素1β对软骨细胞的上述影响,并且呈现浓度依赖性;(2)与药物组比较,激活剂组细胞凋亡率增加(P<0.05)、增殖活性降低(P<0.05),caspase-3、ATF4、CHOP m RNA表达升高(P<0.05),Cleaved-caspase-3、ATF4、CHOP蛋白表达均升�; 周观金李亚楠李涛; 关键词：甲基莲心碱白细胞介素1Β 软骨细胞细胞凋亡内质网

异莲心碱、甲基莲心碱在制备抗肝纤维化药物中的应用: 本专利具体涉及异莲心碱在制备抗肝纤维化药物中的应用。中药莲子心中的生物碱类成分包括莲心碱、异莲心碱、甲基莲心碱等，本发明经动物实验研究表明，异莲心碱、甲基莲心碱能降低CCl<Sub>4</Sub>诱导的小鼠肝纤维化模型血...; 郑仕中王飞虾郭青龙张峰胡珀邵江娟张自力王树琪李余佳夏思伟陈利

甲基莲心碱调节SDF-1/CXCR4信号通路对糖尿病肾病的影响: 2024年; 目的·探讨甲基莲心碱(neferine,Nef)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾组织的作用及其相关机制。方法·采用高脂饲料喂食联合腹腔注射链脲佐菌素的方法构建DN模型大鼠,并将造模成功的大鼠随机分为DN组、Nef(低、中、高)剂量组、Nef高剂量+通路拮抗剂(AMD3100)组,每组10只。同时,选10只普通大鼠作为正常组。检测6组大鼠的空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、24 h尿蛋白、血清糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平及肾指数。分别采用苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,H-E)染色、马松(Masson)染色观察6组大鼠的肾组织的病理变化。采用硫代巴比妥酸(thiobarbituric acid,TBA)法检测肾组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,分别采用水溶性四氮唑(water soluble tetrazolium,WST-1)法、钼酸铵法检测肾组织超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(catalase,CAT)的活性。分别采用实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)和蛋白质印迹法(Western blotting)检测肾组织中基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)、CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)的mRNA以及蛋白表达。采用高糖(30 mmol/L葡萄糖)诱导大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E,以建立DN细胞模型。将该细胞分为对照组、高糖(HG)组、HG+Nef(低、中、高)剂量组(即HG+Nef-L、M、H组)、HG+Nef-H+AMD3100组。分别采用WST-1法、钼酸铵法检测模型细胞中SOD、CAT活性,采用TBA法检测MDA含量,分别采用qPCR、Western blotting检测SDF-1、CXCR4的mRNA及蛋白表达,采用CCK-8法、流式细胞术检测细胞活力和凋亡率。结果·与DN组比较,Nef(低、中、高)剂量组和Nef高剂量+AMD3100组大鼠的FBG、24 h尿蛋白、HbA1c、Scr、BUN水平以及肾指数、MDA水平均较低,SDF-1、CXCR4的mRNA和蛋白表达以及SOD、CAT活性均较高(均P<0.05),肾组织病�; 王莹平立风刘彤彤刘珊珊刘磊; 关键词：糖尿病肾病甲基莲心碱

甲基莲心碱通过调控NF-κB信号通路减轻脓毒症大鼠急性肺损伤: 2024年; 【目的】探讨甲基莲心碱对脓毒症大鼠急性肺损伤的治疗作用及机制。【方法】采用盲肠结扎穿刺(GLP)法制备脓毒症大鼠模型,造模成功后,将大鼠分为模型组,甲基莲心碱低、高剂量组和甲基莲心碱高剂量+PMA[核转录因子κB(NF-κB)激活剂佛波酯]组,同时设置假手术组,每组15只。术后6 h,给予相应干预,连续2 d。采用苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织形态学改变,并进行损伤病理评分;检测肺组织湿干质量比;血气分析仪检测动脉血氧分压(PaO_(2))和动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))水平;酶联免疫吸附法(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)水平;Western Blot法检测肺组织中NF-κB p65、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)p65(Ser536)、环氧合酶2(COX-2)蛋白表达水平。【结果】与假手术组比较,模型组大鼠肺组织损伤严重,肺组织损伤病理评分、湿干质量比及PaCO_(2)水平显著升高(P<0.01),PaO_(2)水平显著降低(P<0.01),BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6水平以及肺组织中p-NF-κB p65/NF-κB p65比值、COX-2蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,甲基莲心碱低、高剂量组大鼠肺组织损伤明显改善,肺组织损伤病理评分、湿干质量比及PaCO_(2)水平显著降低(P<0.05或P<0.01),PaO_(2)水平显著升高(P<0.05或P<0.01),BALF中TNF-α、IL-1β、IL-6水平以及肺组织中p-NF-κB p65/NF-κB p65比值、COX-2蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01)。然而,PMA干预后,甲基莲心碱对脓毒症大鼠肺组织损伤的改善作用被明显逆转(P<0.01)。【结论】甲基莲心碱可改善大鼠脓毒症急性肺损伤及肺功能,其作用可能与抑制NF-κB信号通路激活,进而减少体内炎症因子释放有关。; 游燕闫智杰; 关键词：甲基莲心碱脓毒症急性肺损伤 NF-ΚB信号通路炎症

基于网络药理学和分子对接探讨甲基莲心碱治疗帕金森病作用机制: 2024年; 目的:基于网络药理学和分子对接探讨甲基莲心碱治疗帕金森病的作用机制。方法:在SwissTargetPrediction数据库、ETCM数据库和PubChem数据库筛选甲基莲心碱作用靶点。在GeneCards数据库、TTD数据库、OMIM数据库和DisGeNET数据库检索帕金森病的疾病靶点。将帕金森病相关靶点和甲基莲心碱作用靶点取交集,绘制韦恩图。构建成分-靶点-疾病调控网络,并建立成分-疾病靶点蛋白相互作用网络、筛选核心基因。构建蛋白互作网络(PPI),进行GO功能富集分析及KEGG通路富集分析,最终构建成分-靶点-通路-疾病调控网络。结果:共获得甲基莲心碱靶点199个,帕金森病靶点10516个,取交集后得到141个成分-疾病靶点。共获得关键蛋白10个,主要包括白细胞介素-6、胱天蛋白酶3、肿瘤坏死因子、胰岛素、酪氨酸激酶src、白介素1 beta、膜联蛋白A5重组蛋白、血管内皮生长因子、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白和表皮细胞生长因子。GO功能富集分析结果显示,共同靶点涉及的细胞组分包括PI3K通路、细胞凋亡过程的负调控、应激反应、神经元细胞体、神经元投射、蛋白质丝氨酸/苏氨酸/酪氨酸激酶活性等。KEGG通路富集分析结果显示,共同靶点可以通过癌症信号通路、神经活性配体-受体相互作用、动脉粥样硬化、IL-17信号通路、AGE-RAGE信号通路和TNF信号通路等多条信号通路发挥作用。分子对接结果表明甲基莲心碱与关键靶点对接良好。结论:甲基莲心碱通过多靶点、多途径发挥其治疗帕金森病的作用。; 刘韵刘钰淇刘纷纷左方娅田锦勇; 关键词：帕金森病甲基莲心碱网络药理学

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