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- 一种氯唑沙宗的制备方法
- 本发明公开了一种氯唑沙宗的制备方法,包括以下步骤:2‑氨基‑4‑硝基苯酚和水搅拌,滴加浓硫酸成盐溶清后,加入尿素,升温至120‑125℃,继续滴加浓硫酸,反应结束后加入水,冷却至室温,洗涤、抽滤、干燥,得到的5‑硝基苯并...
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- 一种氯唑沙宗的制备方法
- 本发明属于药物合成技术领域,本发明提供了一种新的氯唑沙宗的制备方法,以2(3H)‑苯并[d]噁唑酮‑5‑羧酸为起始物料与CuCl<Sub>2</Sub>在碱性及Ag盐条件下脱羧氯代制备,避免了现有技术中易产生聚合杂质,难...
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- 一种制备氯唑沙宗片的制粒装置及其制备工艺
- 本发明属于制粒技术领域,具体的说是一种制备氯唑沙宗片的制粒装置及其制备工艺,包括放置座;所述放置座顶端固接有箱体;所述箱体顶端设有进料口和真空口;所述箱体的内壁顶端截面为环形锥形面;所述箱体顶端固接有伺服电机;所述箱体顶...
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- 一种制备氯唑沙宗片的制粒装置及其制备工艺
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- 一种氯唑沙宗的合成方法
- 本发明属于药物合成技术领域,本发明提供了一种新的氯唑沙宗的合成方法,本发明通过过氧酸、碱的作用,对原料SM‑1进行扩环反应;经后处理得到氯唑沙宗。避免了由于采用2‑氨基‑4‑氯苯酚为起始物料产生聚合杂质,难于精制除去,影...
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- 一种氯唑沙宗的合成方法
- 本发明属于药物合成技术领域,具体涉及一种氯唑沙宗的合成方法。本发明的合成方法包括:化合物2‑氨基‑4‑氯苯酚在酸性条件下与氰酸盐溶液反应得氯唑沙宗。本发明的制备方法以氰酸盐代替尿素,可以减少反应后氨气的产生,同时反应温度...
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- 氯唑沙宗杂质的遗传毒性研究
- 2024年
- 目的:本试验在体外条件下研究氯唑沙宗杂质是否具有遗传毒性,为临床用药安全提供依据。方法:采用Derek和Sarah方法,从定量构效关系(Q)SAR的角度对氯唑沙宗杂质进行分类和评价。对于软件预测结果为阳性的杂质,进一步采用细菌回复突变试验验证上述结果。结果:氯唑沙宗杂质6(CAS:889884-60-0)、杂质7(CAS:28443-50-7)的Derek和Sarah软件预测结果为阳性。细菌回复突变试验中,杂质6、杂质7在15~1250μg/皿剂量范围内,在代谢活化系统S9存在或不存在的情况下,五种菌株的回变菌落数均未超过自发回变菌落数2倍以上,试验结果为阴性。结论:氯唑沙宗杂质6、杂质7体外细菌回复突变试验结果均为阴性,可以按照非遗传毒性杂质进行控制。
- 刘洋汪玉馨王瑶李晓洁孟长虹
- 关键词:氯唑沙宗定量构效关系
- 一种氯唑沙宗二聚体及其分离纯化方法、合成方法
- 本发明公开一种氯唑沙宗二聚体及其分离纯化方法、合成方法。通过反相C18柱纯化法分离纯化氯唑沙宗原料药,收集洗脱液后HPLC分析纯度,将纯度大于90%的洗脱液合并,旋蒸后冻干,得到氯唑沙宗二聚体;经质谱、核磁确定其结构。以...
- 公伟汪仁超王建东邵国君朱央央谢浙裕陈成飞贺晶晶
- 基于渗透速率及溶出曲线初步预测国产氯唑沙宗片的生物等效性
- 2023年
- 目的:从氯唑沙宗原料药的生物药剂学分类系统(BCS)分类出发,结合氯唑沙宗片的渗透速率及溶出曲线,对国产氯唑沙宗片仿制药与参比制剂的生物等效性进行初步预测。方法:采用人工仿生膜测定氯唑沙宗原料药渗透性,结合其在不同介质中的溶解度,对氯唑沙宗进行BCS分类判断。选择水、pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0磷酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液作为溶出介质,分别采用相似因子(f2)法、AV值法及非模型依赖多变量置信区间法,对参比制剂与4家企业的国产氯唑沙宗片在不同介质中的溶出曲线进行相似性评价。计算仿制制剂与参比制剂在空腹肠及饱腹肠模拟液溶出介质中的渗透速率及总渗透量的90%置信区间,进行生物等效性预测。结果:氯唑沙宗为BCSⅡ类,低溶解度高渗透性药物。体外溶出试验显示国产氯唑沙宗片与参比制剂的相似性较低。渗透速率试验显示,在空腹肠模拟液溶出介质中,与参比制剂渗透速率的90%置信区间分别为101.05%~107.12%、116.57%~120.13%、99.36%~105.72%、130.17%~139.62%之间,其中3家在80%~125%的生物等效接受标准范围内,1家不在范围内。在饱腹肠模拟液溶出介质中,与参比制剂渗透速率的90%置信区间分别为103.62%~115.49%、116.99%~134.85%、131.70%~141.93%、122.37%~127.23%,其中1家在80%~125%的生物等效接受标准范围内,3家不在范围内。结论:基于溶出曲线结合渗透速率可在一定程度上较好地模拟药物在人体内的吸收转运过程,该联合应用方法可用于国产氯唑沙宗片与参比制剂生物等效性的初步预测。
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- 关键词:氯唑沙宗片生物等效性
- 一种氯唑沙宗的制备方法及其装置
- 本发明公开了一种氯唑沙宗的制备方法及其装置,包括如下步骤:步骤一:将4‑氯‑2‑硝基苯酚加入到乙醇中,再加入三氯化铁,水合肼和活性炭进行回流反应,滤除碳,用盐酸调pH析晶,过滤得2‑氨基‑4‑氯苯酚。步骤二:将2‑氨基‑...
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